Application de la résonance magnétique nucléaire du fluor 19 à l'étude du métabolisme d'un médicament antifongique fluoré, la 5-fluorocytosine PDF Download

Author: Nadia Chouini-Lalanne
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Category :
Languages : fr
Pages : 354

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Book Description
LA RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE DU FLUOR 19, TECHNIQUE SPECTROSCOPIQUE ANALYTIQUE NON INVASIVE, A ETE UTILISEE POUR L'ETUDE DU METABOLISME DE LA 5-FLUOROCYTOSINE CHEZ DEUX CHAMPIGNONS (CANDIDA ET ASPERGILLUS) ET CHEZ L'HOMME. POUR CANDIDA UNE ETUDE QUALITATIVE ET QUANTITATIVE A ETE REALISEE CHEZ 3 SOUCHES DE SENSIBILITE VARIABLE. LE DEGRE DE SENSIBILITE A ETE AINSI APPRECIE ET LE MECANISME DE RESISTANCE DEFINI DANS LE CAS DE LA SOUCHE RESISTANTE. POUR ASPERGILLUS, UN MECANISME PARTICULIER DE TRANSFORMATION DE LA 5-FLUOROCYTOSINE CONDUISANT A L'ACIDE 5-FLUOROOROTIQUE AYANT ETE DECRIT EN LITTERATURE, IL A ETE CLAIREMENT MONTRE QUE CHEZ CE CHAMPIGNON FILAMENTEUX, LE METABOLISME DE LA 5-FLUOROCYTOSINE EST ANALOGUE A CELUI OBSERVE CHEZ LES LEVURES TYPE CANDIDA. EN AUCUN CAS, L'ACIDE FLUOROOROTIQUE N'A ETE DETECTE INFIRMANT LES RESULTATS PRECEDEMMENT REPORTES. CHEZ L'HOMME, LA 5-FLUOROCYTOSINE EST FAIBLEMENT METABOLISEE PAR LE PROCESSUS CATABOLIQUE CLASSIQUE DU 5-FLUOROUCACILE. DEUX AUTRES VOIES CATABOLIQUES ONT EGALEMENT ETE MISES EN EVIDENCE A PARTIR DE L'ANALYSE PAR RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE DU FLUOR 19 D'URINES DE PATIENTS TRAITES A LA 5-FLUOROCYTOSINE: L'HYDROXYLATION EN POSITION 6 DU CYCLE CYTOSINE ET LA CONJUGAISON DE CETTE DROGUE AVEC L'ACIDE GLUCURONIQUE. LA STRUCTURE EXACTE DU GLUCURONIDE A ETE ETABLIE APRES SYNTHESE CHIMIQUE DES DIFFERENTES GLUCURONIDES DE LA 5-FLUOROCYTOSINE ET, ISOLEMENT, PAR METHODES CHROMATOGRAPHIQUES, DU GLUCURONIDE BIOLOGIQUE PRESENT DANS LES URINES DE PATIENTS TRAITES A LA 5-FLUOROCYTOSINE