Traitement du cancer du sein triple négatif PDF Download
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Author: Laura Mopin
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Author: Laura Mopin
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Author: Nassira Belmessabih
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« Ce mémoire de maîtrise, présente l’étude de l’efficacité d’une nouvelle stratégie thérapeutique impliquant des inhibiteurs d’interface du complexe CRIF1-CDK2 (Facteur 1 Interagissant avec le CR6–Kinase Dépendante de la Cycline 2) pour contrer la résistance au taxol dans le traitement du cancer du sein triple négatif (CSTN). Le CSTN est un sous-type très agressif qui représente environ 15 % de tous les cancers du sein. Les options de traitement disponibles pour le CSTN sont limitées en raison de l’absence de trois récepteurs. La chimiothérapie demeure le pilier du traitement médical systémique pour le CSTN. Néanmoins, après quelques mois de traitement, 50% des patientes développent une résistance contre l’agent chimique utilisé: le taxol. Le présent projet s’adresse à cette catégorie des patientes. L’objectif principal de cette étude était donc de vérifier la capacité de deux inhibiteurs sélectifs de l'interface du complexe CRIF1-CDK2 : F1142-3225 et F0922-0913 à promouvoir l’action du taxol. Les sous-objectifs étaient de tester ces deux inhibiteurs pour : i) déterminer leur activité antiproliférative sur deux lignées CSTN : MDA-MB-231 et MDA-MB-468 et la lignée des cellules de sein normales : MCF-10A. Et de vérifier leur effet sur ii) le contrôle du cycle cellulaire, et iii) l’expression du CDK2 dans ces trois lignées. Nos principaux résultats ont montré que lorsqu’ils sont appliqués seuls ou combinés au taxol, ces deux inhibiteurs sélectifs ont réduit significativement la viabilité des cellules CSTN et ils ont modulé le cycle des cellules cancéreuses induisant des dommages irréparables dans ces dernières, les conduisant à l’apoptose, et ce sans affecter les cellules non-cancéreuses. Ils présentent donc des avantages de spécificité et de sélectivité en augmentant significativement la sensibilité des cellules cancéreuses à la chimiothérapie. Dans l’ensemble, ces inhibiteurs sélectifs peuvent servir de voie thérapeutique attrayante pour promouvoir la chimio sensibilité dans le cancer du sein triple négatif. »
Author: Cynthia Kassab
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Généralités : Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Le type histologique et la classification moléculaire influent considérablement sur le traitement et le pronostic. Le cancer du sein triple négatif invasif représente 10 à 20% des cancers mammaires et il est responsable d'une forte proportion de décès liés au cancer du sein. C'est en effet un cancer très agressif qui est, de plus, susceptible d'être déjà métastatique au moment du diagnostic. Il existe plusieurs sous-types dotés de caractéristiques diverses qui nécessitent ainsi des traitements différents. Il est ainsi nommé car il lui manque les récepteurs à l'oestrogène, à la progestérone et les récepteurs HER2, qui sont des cibles thérapeutiques. Il n'est actuellement traité que par les protocoles de chimiothérapie et radiothérapie. But : L'étude vise, d'une part, à étudier la survie sans progression et l'âge au moment du diagnostic du cancer du sein triple négatif chez les femmes libanaises et d'autre part, à comparer la répartition par âge avec une étude libanaise précédente et une étude américaine récente faite sur 38 813 patientes à l'échelle nationale. Matériels et méthodes : Les données ont été collectées auprès de plusieurs hôpitaux dans tout le Liban. La survie sans progression a été étudiée chez 193 cas et l'âge sur 387 cas. Résultats : La moyenne d'âge du cancer du sein au moment du diagnostic était d'environ 56 ans, contre 52 ans dans l'étude libanaise précédente. L'âge du diagnostic ne varie pas selon la région et les caractéristiques histo-pathologiques. La survie sans progression s'est améliorée de 19 à 35 mois après le changement des protocoles thérapeutiques. Conclusion : En conclusion, les nouveaux protocoles thérapeutiques se sont avérés plus efficaces. Mais les programmes de dépistage devraient débuter à un âge plus précoce et les disparités d'âge avec d'autres pays justifient de nouvelles études.
Author: Clémence Dubois
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Le cancer du sein est une maladie complexe et difficile à caractériser. Parmi les différents sous-types moléculaires, les tumeurs du sein Triple-Négatives (TN) sont particulièrement agressives et de mauvais pronostic. Elles sont caractérisées par une absence d'expression des récepteurs aux œstrogènes (ER), à la progestérone (PR), l'absence de surexpression du récepteur Human Epidermal growth factor 2 (HER2) et de fréquentes mutations sur les gènes BRCA1/2 (profil « BRCAness »). En absence de thérapies ciblées efficaces, de nombreux traitements ciblés notamment les inhibiteurs de poly-ADP-ribose polymérases (anti-PARPs) sont actuellement en cours de développement, en recherche préclinique et clinique. Basés sur le principe de létalité synthétique, les anti-PARPs ciblent les propriétés BRCAness des tumeurs TN. Dans ce contexte, ces travaux de recherche ont été orientés sur le développement d'outils diagnostics afin d'optimiser l'efficacité des anti-PARPs sur des tumeurs TN. Pour ce faire, dans un premier temps, des cultures cellulaires en 3D via la technique Liquid Overlay ainsi que des tests de cytotoxicités associés ont été développés, à partir des lignées cellulaires MDA-MB-231 et SUM1315 de phénotype TN. Ces deux modèles de sphéroïdes ont ensuite été optimisés/normalisés dans un milieu de culture synthétique intitulé OPTIPASS (BIOPASS). Dans un deuxième temps, l'efficacité d'un co-traitement combinant l'anti-PARP1 Olaparib à faibles et à fortes doses et la radiothérapie fractionnée (5x2 Gy) a été modélisée sur les deux lignées MDA-MB-231 et SUM1315, en conditions 2D et 3D. Ces expériences ont clairement mis en évidence un effet potentialisateur de l'Olaparib sur la radiothérapie (i) en présence de faibles doses de cet anti-PARP (5 μM ou inférieur) (ii) à long terme et (iii) en présence d'un fractionnement maximum (5x2 Gy). De plus, les lignées tumorales TN étudiées présentaient des différences de sensibilité vis-à-vis du co-traitement. Ainsi, une analyse transcriptomique in silico a mis en évidence des profils très différents de ces lignées hautement métastatiques et très agressives. Notamment, la lignée SUM1315 semblait présenter un engagement neuronal, suggérant son origine métastatique cérébrale. Ces résultats encourageants pourraient ouvrir de nouvelles perspectives pour le traitement des métastases cérébrales de tumeurs mammaires TN, très fréquentes chez ce sous-type. Dans un troisième temps, afin de mieux caractériser le mode d'action de l'Olaparib sur ces modèles de sphéroïdes, un dérivé fluorescent de l'Olaparib, l'Ola-FL, a été synthétisé et caractérisé. L'analyse de la pénétration et de la distribution de l'Ola-FL au sein des sphéroïdes MDA-MB-231 et SUM1315 a mis en évidence une distribution rapide et homogène du composé ainsi que sa persistance après 3h d'incubation, dans toute la profondeur des sphéroïdes et notamment dans les zones hypoxiques centrales. Enfin, l'analyse de la co-expression de deux pompes Multidrug Resistance (MDR) majeures, la MRP7 et la P-gp après le traitement des deux lignées TN avec l'Olaparib, a mis en évidence sur les cultures 2D, une expression de type relai de la MRP7 et la P-gp. Sur les sphéroïdes traités avec une faible dose d'Olaparib à long terme, une expression basale de la MRP7 et une surexpression de la P-gp ont été détectées, au sein des cellules résiduelles périphériques des sphéroïdes. Ces résultats mettent clairement en évidence l'implication des pompes d'efflux dans les mécanismes de résistances à l'Olaparib, dans ces tumeurs agressives. L'ensemble des résultats issus de la modélisation de l'action de l'Olaparib sur des sphéroïdes MDA-MB-231 et SUM1315 laissent supposer sa plus grande efficacité à faible dose et à long-terme, notamment dans les zones hypoxiques des sphéroïdes, probablement aussi à l'origine de son effet potentialisateur avec la radiothérapie.
Author: Laure Vacher
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Contexte : Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est de mauvais pronostic comparé aux autres types de cancer du sein. Le traitement du cancer du sein triple négatif métastatique (TNMBC), en l' absence de mutation BRCA, est un défi puisqu' il n' y a pas de thérapie ciblée approuvée. La chimiothérapie reste le traitement standard des TNMBC (sans mutation BRCA). Nous avons identifié tous les TNMBC dans la cohorte nationale française ESME-MBC (Epidemio-Strategy-Medical-Economical-Metastatic Breast Cancer). Objectif : L' objectif principal était de définir la meilleure première ligne de chimiothérapie. L' objectif secondaire était de définir la meilleure séquence thérapeutique. Méthode : La population a été incluse, depuis la base de données UNICANCER ESME-MBC (1er Janvier 2008 au 31 Décembre 2016). Nous avons comparé les survies sans progression (SSP) et les survies globales (SG) des 1e lignes de traitement métastatique (Paclitaxel monothérapie ; Paclitaxell+Bévacizumab ; Docétaxel monothérapie ; traitements à base d' anthracylines [FEC, FAC, EC, AC] ; Capécitabine), chez les TNMBC de novo et récidivants. Nous avons sélectionné les séquences thérapeutiques les plus fréquentes définies par la 1e et la 2e ligne de traitement métastatique. Nous avons comparé les SSP et les SG correspondantes, dans les TNMBC de novo et récidivants. Résultats : Dans la cohorte ESME-MBC, parmi les 22451 patients, nous avons identifié 2797 patients TNMBC recevant une 1e ligne de chimiothérapie. La SG médiane des TNMBC de novo était, selon la 1e ligne de traitement : traitements à base d' anthracyclines (n=332) : 22.9 mois [19.0 ; 26.3] ; Capécitabine (n=39) : 16.8 mois [9.5 ; 24.7] ; Paclitaxel+Bévacizumab (n=119) : 16.6 mois [12.8 ; 20.2] ; Paclitaxel (n=107) : 11.7 mois [5.8 ; 14.8] ; Docétaxel (n=23) : 10.7 mois [7.1 ; 39.6]. La SG médiane des TNMBC récidivants était, selon la 1e ligne de traitement : Docétaxel (n=50) : 22.1 mois [14.6 ; 30.5] ; traitements à base d' anthracyclines (n=113) : 18.9 mois [14.9 ; 24.0] ; Paclitaxel+Bévacizumab (n=472) : 14.6 mois [13.2 ; 15,8] ; Capécitabine (n=269) : 12.3 mois [9.7 ; 14.3] ; Paclitaxel (n=233) : 8.2 mois [6.9 ; 10.7]. Les traitements à base d' anthracyclines étaient statistiquement supérieurs au Paclitaxel dans les TNMBC de novo et récidivants (SSP et SG). Dans les TNMBC récidivants, les traitements à base d' anthracyclines étaient aussi statistiquement supérieurs à la Capécitabine (SG) et Paclitaxel+Bévacizumab était statistiquement supérieur au Paclitaxel (SSP et SG). La SG médiane dans les TNMBC de novo était, selon les séquences thérapeutiques : traitements à base d' anthracyclines puis Paclitaxel (n=42) : 30.6 mois [16.5 ; 34.5] ; Paclitaxel+Bévacizumab puis traitements à base d' anthracyclines (n=31) : 14.2 mois [10.7 ; 23.0]. La SG médiane dans les TNMBC récidivants était, selon les séquences thérapeutiques : Paclitaxel+Bévacizumab puis Capécitabine (n=123) : 19.3 mois [14.8 ; 23.4] ; Paclitaxel+Bévacizumab puis dérivé du platine+autre (n=43) : 15.8 mois [10.1 ; 21.2] ; Paclitaxel puis Capécitabine (n=44) : 14.5 mois [10.7 ; 21.0]. Il n' y avait pas de différence significative dans les séquences thérapeutiques étudiées, mais il existait une tendance pour la supériorité de la séquence "traitements à base d' anthracyclines puis Paclitaxel" dans le groupe de novo. Conclusion : Dans notre étude, les traitements à base d' anthracyclines étaient supérieurs au Paclitaxel en tant que 1e ligne de traitement métastatique, dans les TNMBC de novo et récidivants. Dans les TNMBC récidivants, Paclitaxel+Bévacizumab était supérieur au Paclitaxel.
Author: Marion Lesueur
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Pages : 184
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Le cancer du sein triple négatif représente environ 10% des cancers du sein, mais est caractérisé par une agressivité importante, avec un taux de décès s'élevant à 77% au cours des 5 premières années. A part la chimiothérapie, aucun traitement spécifique n'a à ce jour été découvert. La mélatonine est une hormone naturelle jouant un rôle clé dans la régulation du cycle éveil/sommeil, mais elle possède d'autres actions. Elle agirait significativement sur un certain nombre de processus biologiques, notamment sur la croissance tumorale par son action sur la néoangiogenèse, processus tumoral indispensable à la survie et la croissance tumorale par l'apport d'oxygène et de nutriments. Il parait donc important d'approfondir cette propriété de la mélatonine dans le traitement du cancer du sein triple négatif, afin d'évaluer si elle pourrait être une solution d'avenir pour traiter ce cancer en particulier. L'aboutissement de ces recherches permettrait la prise en charge de ces cancers échappant aux thérapies habituellement utilisées et d'améliorer la survie des patientes. Dans la première partie de la thèse, le cancer du sein dans sa globalité sera abordé avec une étude approfondie du cancer du sein triple négatif. Puis le rôle de la mélatonine dans le traitement de ce cancer fera l'objet de la seconde partie.
Author: Claire Misi
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Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes. Les seins jouent un rôle important dans la féminité et dans l'image que la femme a de son corps. Il est donc important, au nom de toutes ces femmes courageuses et qui affrontent la maladie, de leur donner une nouvelle perspective d'espoir de traitement adapté. Le cancer du sein est une maladie hétérogène, comportant différentes caractéristiques moléculaires. Il existe plusieurs types bien décrits, qui comprennent le cancer du sein HER2 surexprimé dû à l'activation du récepteur du facteur de croissance épidermique humain HER2, les cancers du sein hormonodépendant dus à l'activation des récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone et le cancer du sein triple négatif (TNBC). Le cancer du sein triple négatif touche majoritairement les jeunes femmes. 70% à 80% des tumeurs mammaires qui comprennent des mutations dans le gène BRCA1 et BRCA2 correspondent à un TNBC. La prise en charge de ce cancer étant très complexe, il est important de se tourner vers la recherche et l'innovation, afin de mieux comprendre comment traiter ce type de cancer. La vie humaine est caractérisée par des échanges permanents avec notre environnement extérieur. Le stress, la pollution, les pesticides, et les différents modes de vie imposent à notre organisme une adaptation perpétuelle. Selon Charles DARWIN, « les espèces qui survivent ne sont pas les espèces les plus fortes, ni les plus intelligentes, mais celles qui s'adaptent au mieux aux changements ». Notre système immunitaire détecte et détruit des cellules normales devenues cancéreuses, en reconnaissant des changements subtils. En principe, le système immunitaire élimine ces cellules anormales grâce à l'activation des cellules immunes spécifiques, comme les lymphocytes. Toutefois il est possible que le système immunitaire ne détecte pas et n'élimine pas les cellules tumorales. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité de développer des mécanismes pour échapper au système immunitaire. C'est par cette avancée de connaissances scientifiques, que l'on a mis en place des thérapies ciblées et l'immunothérapie comme les anti PD-1/anti PD-L1 qui vont activer la voie des lymphocytes T antitumoraux. Le cancer du sein triple négatif est caractérisé par l'absence de récepteurs hormonaux et de la protéine HER2 à la surface des cellules cancéreuses. Il n'est donc pas éligible aux thérapies ciblant ces récepteurs. Le TNBC est donc peu répondant aux thérapies actuelles et la recherche d'une solution thérapeutique s'impose pour les patientes. Cette dernière décennie a été marquée par le développement de nouvelles technologies et par une meilleure compréhension de l'étendue des antigènes associés aux tumeurs et de la réponse immunitaire antitumorale. L'objectif des vaccins thérapeutiques contre le cancer, est d'induire la régression de la tumeur, d'éradiquer la maladie résiduelle minimale, d'établir une mémoire antitumorale durable et d'éviter les réactions non spécifiques ou indésirables. Cependant, l'immunosuppression et l'immunorésistance induites par la tumeur, représentent des défis importants pour atteindre cet objectif.
Author: Noa Weil
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Author: Benoit Samain
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Pages : 102
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Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme avec plus de 48000 nouveaux cas diagnostiqués par an en France. Le sous-type histologique triple négatif, de mauvais pronostic, correspond à environ 15% d'entre eux. Objectif : Etudier le devenir des patientes prises en charge pour un cancer du sein triple négatif au centre René Gauducheau. Résultats : 465 patientes prises en charge entre 1993 et 2014. 18,3% d'entre elles ont présenté une récidive de leur maladie, et 16,8% sont décédées. Les taux respectifs de survie sans récidive, de survie sans récidive locorégionale et de survie globale à 5 ans étaient de 80,9% ; 91,34% et 81,03%. Une taille tumorale élevée, la présence d'emboles vasculaires et l'envahissement ganglionnaire étaient des facteurs de risque indépendants de récidive. Le bénéfice sur la récidive locorégionale de la radiothérapie réalisée chez 423 patientes (91%) n'a pas pu être démontré. Conclusion : De pronostic péjoratif, le CSTN nécessiterait-il un traitement locorégional plus agressif ?
Author: Jean-Marc Classe
Publisher: Elsevier Masson
ISBN: 2294746155
Category : Medical
Languages : fr
Pages : 249
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Book Description
Le cancer du sein représente un enjeu de santé publique majeur. Une femme sur huit ou neuf développera un cancer du sein au cours de sa vie. Comment diagnostiquer les différents types de cancer du sein existants ? Comment prendre en charge ces pathologies souvent lourdes et complexes? Cet ouvrage réunit un grand nombre de spécialistes de différentes disciplines afin de mieux comprendre la grande diversité clinique, histologique et évolutive de ces cancers et de traiter les thématiques importantes comme le dépistage, le traitement chirurgical, la radiothérapie, la chimiothérapie et la surveillance. L’ouvrage s’articule autour de quatre grands axes : - le dépistage, le diagnostic et la caractérisation des tumeurs du sein au travers de l’exposé des principaux outils ; - les grands principes régissant les traitements lors de la prise en charge thérapeutique ; - les cas cliniques qui permettent d’illustrer la nécessité de la concertation pluridisciplinaire lors de la prise en charge des patientes ; - les innovations traitant des espoirs thérapeutiques, telles que la chirurgie ambulatoire ou la radiothérapie peropératoire.
