Etude de modifications transcriptionnelles dans les carcinomes des voies aéro-digestives supérieures PDF Download
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Author: Benjamin Lallemant
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 250
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Book Description
Le pronostic des carcinomes épidermoïdes des VADS reste sombre. Le décryptage des mécanismes moléculaires impliqués dans la genèse et la prolifération de ses tumeurs ouvre des voies vers la découverte de marqueurs tumoraux pour le dépistage, le diagnostic, la classification ou la prédiction de la réponse aux traitements de cette maladie. L'analyse du transcriptome est une technique prometteuse dont le développement est considérable depuis l'apparition des micro-puces à ADN et de la RT-qPCR. Ce travail illustre les applications possibles de l'analyse du transcriptome pour la recherche de marqueurs tumoraux des carcinomes épidermoïdes des VADS. Nous présentons les différents projets de recherche : I- Validation de 9 marqueurs diagnostiques des carcinomes épidermoïdes des VADS issus des analyses transcriptionelles par micro-puce. Nous montrons que les niveaux d'expression des gènes FN1, MMP1, PLAU et SPARC sont supérieurs dans le tissu tumoral par rapport au tissu sain. Au contraire, ces niveaux sont plus faibles pour les gènes KRT4, KRT13, ILNR1, MAL et TGM3. L'analyse du niveau d'expression en RT-qPCR de l'un des 3 gènes ILNR1, MAL ou MMP1 permet de déterminer correctement la nature saine ou carcinomateuse de 87 des 92 échantillons. II- Etude de l'intérêt de la détection de l'ARNm salivaire de MMP1 comme teste diagnostic des carcinomes épidermoïdes des VADS. La détection de l'ARNm salivaire de MMP1a permit le diagnostique d'un carcinomes des VADS avec une sensibilité de 20% et une spécificité de 100%. III- Etude de l'intérêt de 12 gènes de ménage pour la normalisation des données de RT-qPCR en temps réel dans les carcinomes épidermoïdes des VADS. Parmi les 12 gènes testés (ACT, ALAS, B2M, GAPGH, HMBS, HPRT, KALPHA, RPS18, RPL27, RPS29, SHAD, TBP) tous présentent des stabilités suffisantes pour être utilisé comme gène de normalisation dans les études transcriptionnelles des carcinomes des VADS. Parmi ceux-ci, GAPDH et SADH semblent cependant les plus adapté
Author: Benjamin Lallemant
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Le pronostic des carcinomes épidermoïdes des VADS reste sombre. Le décryptage des mécanismes moléculaires impliqués dans la genèse et la prolifération de ses tumeurs ouvre des voies vers la découverte de marqueurs tumoraux pour le dépistage, le diagnostic, la classification ou la prédiction de la réponse aux traitements de cette maladie. L'analyse du transcriptome est une technique prometteuse dont le développement est considérable depuis l'apparition des micro-puces à ADN et de la RT-qPCR. Ce travail illustre les applications possibles de l'analyse du transcriptome pour la recherche de marqueurs tumoraux des carcinomes épidermoïdes des VADS. Nous présentons les différents projets de recherche : I- Validation de 9 marqueurs diagnostiques des carcinomes épidermoïdes des VADS issus des analyses transcriptionelles par micro-puce. Nous montrons que les niveaux d'expression des gènes FN1, MMP1, PLAU et SPARC sont supérieurs dans le tissu tumoral par rapport au tissu sain. Au contraire, ces niveaux sont plus faibles pour les gènes KRT4, KRT13, ILNR1, MAL et TGM3. L'analyse du niveau d'expression en RT-qPCR de l'un des 3 gènes ILNR1, MAL ou MMP1 permet de déterminer correctement la nature saine ou carcinomateuse de 87 des 92 échantillons. II- Etude de l'intérêt de la détection de l'ARNm salivaire de MMP1 comme teste diagnostic des carcinomes épidermoïdes des VADS. La détection de l'ARNm salivaire de MMP1a permit le diagnostique d'un carcinomes des VADS avec une sensibilité de 20% et une spécificité de 100%. III- Etude de l'intérêt de 12 gènes de ménage pour la normalisation des données de RT-qPCR en temps réel dans les carcinomes épidermoïdes des VADS. Parmi les 12 gènes testés (ACT, ALAS, B2M, GAPGH, HMBS, HPRT, KALPHA, RPS18, RPL27, RPS29, SHAD, TBP) tous présentent des stabilités suffisantes pour être utilisé comme gène de normalisation dans les études transcriptionnelles des carcinomes des VADS. Parmi ceux-ci, GAPDH et SADH semblent cependant les plus adapté
Author: Christian Righini
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Languages : fr
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Book Description
Des recherches dans le domaine de la biologie des cancers des VADS ont été menées pour mieux comprendre leur cancérogenèse et rechercher des biomarqueurs pouvant avoir une valeur pronostique ou un intérêt dans le dépistage. En matière de cancérogenèse des cancers des VADS, 2 grands types de modifications ont été identifiés à l'échelon cellulaire : les altérations génétiques et épigénétiques. Notre travail s'est focalisé sur la méthylation de gènes suppresseurs de tumeurs au niveau tumoral et salivaire. Seize gènes ont été étudiés dans le cadre d'une étude prospective. Nous avons pu définir un profil de méthylation à partir de 6 gènes avec une bonne corrélation entre les résultats obtenus au niveau tumoral et salivaire ; nos résultats nous ont permis de confirmer l'intérêt de l'étude de la salive des patients après traitement : la persistance ou la réapparition de méthylations précédant la rechute tumorale. Au niveau tumoral, la présence de méthylations n'a pas de valeur pronostique.
Author: Christian Righini
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Pages : 0
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Des recherches dans le domaine de la biologie des cancers des VADS ont été menées pour mieux comprendre leur cancérogenèse et rechercher des biomarqueurs pouvant avoir une valeur pronostique ou un intérêt dans le dépistage. En matière de cancérogenèse des cancers des VADS, 2 grands types de modifications ont été identifiés à l'échelon cellulaire : les altérations génétiques et épigénétiques. Notre travail s'est focalisé sur la méthylation de gènes suppresseurs de tumeurs au niveau tumoral et salivaire. Seize gènes ont été étudiés dans le cadre d'une étude prospective. Nous avons pu définir un profil de méthylation à partir de 6 gènes avec une bonne corrélation entre les résultats obtenus au niveau tumoral et salivaire ; nos résultats nous ont permis de confirmer l'intérêt de l'étude de la salive des patients après traitement : la persistance ou la réapparition de méthylations précédant la rechute tumorale. Au niveau tumoral, la présence de méthylations n'a pas de valeur pronostique.
Author: Canada. Patent Office
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ISBN:
Category : Copyright
Languages : en
Pages : 1070
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