Identification of novel regulatory pathways involved in non-enzymatic resistance to aminoglycosides in Pseudomonas aeruginosa PDF Download
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Author: Arnaud Bolard
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 337
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Book Description
Les antibiotiques sont des molécules incontournables dans le traitement des infections bactériennes. L'émergence et la dissémination de la résistance aux antibiotiques chez la pathogène opportuniste Pseudomonas aeruginosa, ont amené l'Organisation Mondiale de la Santé à déclarer indispensable le développement de nouvelles approches thérapeutiques pour lutter contre cette bactérie. Bien que certaines alternatives aient été envisagées, la préservation de l'activité d'antibiotiques majeurs tels que les aminosides et la colistine est primordiale. La caractérisation des mécanismes de résistance à ces médicaments est nécessaire pour la mise au point de nouvelles molécules et mieux prendre en charge les patients. Dans ce contexte, nous montrons que des mutations dans le gène fusA1 (codant le facteur d'élongation EF-G1A) et dans l'opéron pmrAB (système à deux composants PmrAB) entrainent une augmentation de la résistance aux aminosides chez des mutants isolés au laboratoire et des souches issues de patients, atteints ou non, de mucoviscidose. Certaines substitutions d'acide aminé dans EF-G1A accroissent les niveaux de résistance de 2 à 16 fois aux quatre sous-classes d'aminosides. Par ailleurs, des changements d'acide aminé dans le système à deux composants PmrAB activent l'expression des gènes PA4773-PA4774-PA4775, et la production de norspermidine et de spermidine. La synthèse de ces polyamines va de pair avec une baisse de 4 à 16 fois de la sensibilité aux aminosides à noyan 2-désoxystreptamine bisubstitué en 4,6 (gentamicine, amikacine et tobramycine). De plus, il apparaît que la résistance des mutants pmrB à la colistine est en partie dépendante de la pompe d'efflux MexXY(OprM), un système impliqué dans la résistance naturelle, adaptative ou acquise aux aminosides. Enfin, nous montrons que les mutants pmrB surproduisent des alcaloïdes contenant un motif azétidine, par une voie de synthèse non-ribosomale et dépendante du quorum sensing. Ces alcaloïdes diminuent la virulence de P. aeruginosa dans le modèle Galleria mellonella.
Author: Arnaud Bolard
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Languages : fr
Pages : 337
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Les antibiotiques sont des molécules incontournables dans le traitement des infections bactériennes. L'émergence et la dissémination de la résistance aux antibiotiques chez la pathogène opportuniste Pseudomonas aeruginosa, ont amené l'Organisation Mondiale de la Santé à déclarer indispensable le développement de nouvelles approches thérapeutiques pour lutter contre cette bactérie. Bien que certaines alternatives aient été envisagées, la préservation de l'activité d'antibiotiques majeurs tels que les aminosides et la colistine est primordiale. La caractérisation des mécanismes de résistance à ces médicaments est nécessaire pour la mise au point de nouvelles molécules et mieux prendre en charge les patients. Dans ce contexte, nous montrons que des mutations dans le gène fusA1 (codant le facteur d'élongation EF-G1A) et dans l'opéron pmrAB (système à deux composants PmrAB) entrainent une augmentation de la résistance aux aminosides chez des mutants isolés au laboratoire et des souches issues de patients, atteints ou non, de mucoviscidose. Certaines substitutions d'acide aminé dans EF-G1A accroissent les niveaux de résistance de 2 à 16 fois aux quatre sous-classes d'aminosides. Par ailleurs, des changements d'acide aminé dans le système à deux composants PmrAB activent l'expression des gènes PA4773-PA4774-PA4775, et la production de norspermidine et de spermidine. La synthèse de ces polyamines va de pair avec une baisse de 4 à 16 fois de la sensibilité aux aminosides à noyan 2-désoxystreptamine bisubstitué en 4,6 (gentamicine, amikacine et tobramycine). De plus, il apparaît que la résistance des mutants pmrB à la colistine est en partie dépendante de la pompe d'efflux MexXY(OprM), un système impliqué dans la résistance naturelle, adaptative ou acquise aux aminosides. Enfin, nous montrons que les mutants pmrB surproduisent des alcaloïdes contenant un motif azétidine, par une voie de synthèse non-ribosomale et dépendante du quorum sensing. Ces alcaloïdes diminuent la virulence de P. aeruginosa dans le modèle Galleria mellonella.
Author: Farid El Garch
Publisher:
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Category :
Languages : fr
Pages : 339
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Book Description
Bactérie opportuniste bien connue, Pseudomonas aeruginosa est responsable d'infection bronchopulmonaire chronique chez les patients atteints de mucoviscidose. Afin de mieux appréhender les mécanismes mis en jeu par la bactérie pour résister aux nombreuses cures d'antibiothérapie par les aminosides (AGs), nous avons construit une banque d'insertion chez la souche sauvage de référence PAO1. Différents mécanismes de résistance ont ainsi été caractérisés, correspondant à : (I) l'augmentation de l'efflux actif des AGs; (II) la diminution de la perméabilité de la membrane externe aux AGs ; (III) la baisse du transport actif des AGs à travers la membrane cytoplasmique et (IV) l'altération de protéines ribosomales. Chacun des mécanismes identifiés confère à la bactérie une résistance de bas niveau aux AGs. Les hauts niveaux de résistance observés chez certaines souches cliniques pourraient résulter de l'addition de plusieurs mécanismes, ce qui a été démontré chez des doubles, triples et quadruples mutants construits in vitro
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Category : Microbiology
Languages : en
Pages : 466
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ISBN:
Category : Industrial microbiology
Languages : en
Pages : 1802
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Author: Stanton Gelvin
Publisher: Springer Science & Business Media
ISBN: 940115242X
Category : Science
Languages : en
Pages : 138
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Author: Thomas Bjarnsholt
Publisher: Springer
ISBN: 9781489982285
Category : Science
Languages : en
Pages : 0
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This book will cover both the evidence for biofilms in many chronic bacterial infections as well as the problems facing these infections such as diagnostics and treatment regimes. A still increasing interest and emphasis on the sessile bacterial lifestyle biofilms has been seen since it was realized that that less than 0.1% of the total microbial biomass lives in the planktonic mode of growth. The term was coined in 1978 by Costerton et al. who defined the term biofilm for the first time.In 1993 the American Society for Microbiology (ASM) recognised that the biofilmmode of growth was relevant to microbiology. Lately many articles have been published on the clinical implications of bacterial biofilms. Both original articles and reviews concerning the biofilm problem are available.
Author: E. Bergogne-Berezin
Publisher: CRC Press
ISBN: 1000151727
Category : Medical
Languages : en
Pages : 290
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Acinetobacter details the clinical aspects of this bacterium responsible for many infections in hospitalized patients. This reference explains the importance of these organisms, both from the patient's viewpoint and the economic perspective, and provides clinicians with the knowledge they need to control these bacteria.
Author: Dev P. Arya
Publisher: John Wiley & Sons
ISBN: 047174302X
Category : Science
Languages : en
Pages : 338
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Advances that open new avenues in developing aminoglycoside antibiotics During the last twenty years, there have been numerous advances in the understanding of the chemistry, biochemistry, and recognition of aminoglycosides. This has led to the development of novel antibiotics and opened up new therapeutic targets for intervention. This is the first book to provide a complete overview of recent advances in the field and explore their tremendous potential for drug discovery and rational drug design. With chapters written by one or more leading experts in their specialty areas, the book addresses the chemistry, biology, and toxicology of aminoglycosides. Aminoglycoside Antibiotics: From Chemical Biology to Drug Discovery is a great resource for academic and industrial researchers in drug design and mechanism studies and for researchers studying antibiotic resistance, antibiotic design and synthesis, and the discovery of novel pharmaceuticals. It is also a valuable reference for graduate students in pharmacy, pharmaceutical science, biophysics, medicinal chemistry, and chemical biology.
Author: Tony Romeo
Publisher: Springer Science & Business Media
ISBN: 3540754180
Category : Medical
Languages : en
Pages : 302
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Book Description
Throughout the biological world, bacteria thrive predominantly in surface-attached, matrix-enclosed, multicellular communities or biofilms, as opposed to isolated planktonic cells. This choice of lifestyle is not trivial, as it involves major shifts in the use of genetic information and cellular energy, and has profound consequences for bacterial physiology and survival. Growth within a biofilm can thwart immune function and antibiotic therapy and thereby complicate the treatment of infectious diseases, especially chronic and foreign device-associated infections. Modern studies of many important biofilms have advanced well beyond the descriptive stage, and have begun to provide molecular details of the structural, biochemical, and genetic processes that drive biofilm formation and its dispersion. There is much diversity in the details of biofilm development among various species, but there are also commonalities. In most species, environmental and nutritional conditions greatly influence biofilm development. Similar kinds of adhesive molecules often promote biofilm formation in diverse species. Signaling and regulatory processes that drive biofilm development are often conserved, especially among related bacteria. Knowledge of such processes holds great promise for efforts to control biofilm growth and combat biofilm-associated infections. This volume focuses on the biology of biofilms that affect human disease, although it is by no means comprehensive. It opens with chapters that provide the reader with current perspectives on biofilm development, physiology, environmental, and regulatory effects, the role of quorum sensing, and resistance/phenotypic persistence to antimicrobial agents during biofilm growth.
Author: Patrice Courvalin
Publisher:
ISBN: 9781555814960
Category : Antibiotics
Languages : en
Pages : 0
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Book Description
"Antibiogram" is the first English edition of the original French work published in 1985. The revised volume comprehensively incorporates all of the major developments that have occurred in the field since the first edition and includes contributions by more than 50 authors.
