Développement et validation d'une méthode de dosage par HPLC pour le suivi thérapeutique des antifongiques azolés PDF Download
Are you looking for read ebook online? Search for your book and save it on your Kindle device, PC, phones or tablets. Download Développement et validation d'une méthode de dosage par HPLC pour le suivi thérapeutique des antifongiques azolés PDF full book. Access full book title Développement et validation d'une méthode de dosage par HPLC pour le suivi thérapeutique des antifongiques azolés by Céline Minjoulat-Rey. Download full books in PDF and EPUB format.
Author: Céline Minjoulat-Rey
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 128
Get Book Here
Book Description
Author: Céline Minjoulat-Rey
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 128
Get Book Here
Book Description
Author: Magali Sénelier
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 158
Get Book Here
Book Description
Author: Célia Vaury
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 0
Get Book Here
Book Description
Les triazolés sont des antifongiques indiqués dans la prise en charge des infections fongiques invasives dont la mortalité reste élevée. Ces antifongiques ont une pharmacocinétique complexe et de multiples interactions médicamenteuses qui induisent une variabilité intra et inter-individuelle importante. La première partie de cet écrit résume les données bibliographiques concernant les relations concentration-efficacité et concentration-toxicité qui ont été établies par des études cliniques et qui ont conduit à préconiser le STP pour cette classe d'antifongique. L'objectif de ce travail était de valider la méthode de dosage plasmatique des triazolés par LC-MS/MS que j'ai réalisé au laboratoire dans le but de mettre à disposition des services cliniques le suivi thérapeutique des triazolés au sein du CHU de Caen.
Author: Céline Eiden
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 618
Get Book Here
Book Description
Le voriconazole (VCZ) et le posaconazole (PCZ) sont des antifongiques récents à structure triazolée. Après avoir rapporté un cas d'allongement de l'espace QT avec torsade de pointes, suivi d'un arrêt cardiaque sous VCZ, nous avons effectué une étude sur l'ensemble des cas d'effets indésirables notifiés dans la Base Nationale de Pharmacovigilance et analysé les cas rapportés dans la littérature. Ces données nous ont permis de préciser les circonstances d'apparition des effets indésirables du VCZ. Nous avons ensuite mis au point et validé une méthode de dosage par chromatographie liquide haute performance avec détection ultraviolet du voriconazole et de son principal métabolite le N-oxide voriconazole. L'analyse du suivi thérapeutique et pharmacologique en conditions réelles de soins nous a ensuite permis d'établir un "profil de ratio métabolique de base" chez les patients immunodéprimés traités par VCZ dans le cadre d'une infection fongique invasive ou d'un traitement empirique. Enfin pour le PCZ, après avoir mis au point une méthode de dosage nous avons réalisé une étude pharmaco-clinique afin d'analyser les concentrations plasmatiques en PCZ à la posologie recommandée en traitement prophylactique ainsi que leurs variations dans une population de patients atteints d'hémopathies malignes. Notre travail s'intègre dans une démarche de qualité des soins visant à optimiser ces thérapeutiques chères, efficaces mais non dénuées d'effets indésirables.
Author: HUSSEIN.. DALLOUL
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 168
Get Book Here
Book Description
Author: Grégoire Petitjean
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 59
Get Book Here
Book Description
Introduction : La tuberculose est responsable d'environ 1,5 millions de décès par an dans le monde dont près de 20% sont dues à des souches de M. tuberculosis multirésistantes imposant donc l'utilisation d'antituberculeux de seconde ligne comme le linézolide (Zyvoxid®). En revanche, aucune recommandation n'est disponible quant aux stratégies thérapeutiques et à l'attitude à adopter pour optimiser son suivi pharmacologique. Des études cliniques sont nécessaires pour améliorer la prise en charge par linézolide. Pour ce faire, il est nécessaire de disposer d'une méthode de dosage fiable et rapide du linézolide. L'objet de ce travail est la mise au point et la validation d'une méthode de quantification du linézolide en sérum humain par une méthode UHPLC-ESI/MS-HR. Matériel et méthode: Afin de répondre à ces objectifs, nous avons utilisé une chromatographie liquide ultra haute performance (UHPLC) Thermo® Scientific Dionex UltiMate 3000, elle-même couplée à un détecteur de masse Thermo® Scientific Exactive Plus® Haute Résolution. La séparation en chromatographie de phase inverse est effectuée sur une colonne Accucore® C18 Thermo® Scientific avec 2 phases mobiles aqueuse et organique simples constituées respectivement d'eau et d'acétonitrile acidifiées de 0,1% d'acide formique. La quantification est réalisée à l'aide d'un étalon interne deutéré, le linézolide-D3. La gamme de calibration permet une quantification entre 0,01 et 10 mg/L. Le protocole de validation de la méthode bio-analytique est celui de l'Agence Européenne du Médicament. Résultats et discussion: La détection du linézolide et du linézolide-D3 est effectué en polarité positive. Le temps d'analyse est de 10,75 minutes. Cette méthode permet ainsi une quantification rapide, très spécifique et sélective du linézolide en sérum humain avec une grande précision et exactitude. La validation de la méthode analytique est conforme aux exigences de l'Agence Européenne du Médicament en la matière, et elle corrèle parfaitement avec la méthode de référence HPLC-UV actuellement utilisée. Conclusion : La méthode bio-analytique validée permet désormais d'effectuer le suivi thérapeutique pharmacologique en routine au laboratoire de l'hôpital Saint Joseph. Sa mise au point constitue le point de départ de l'élaboration des études cliniques qui permettront l'optimisation thérapeutique du linézolide dans le cadre du traitement de la tuberculose multi-résistante. L'étude préliminaire des résultats des dosages utilisés pour la corrélation des méthodes appuyant à la fois l'intérêt du STP du linézolide mais également des études cliniques devant être menées prochainement.
Author: Charlotte Durand-Maugard
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 224
Get Book Here
Book Description
Le voriconazole et le posaconazole sont des antifongiques azolés indiqués en 1ère ligne dans le traitement et la prophylaxie de pathologies graves : les infections fongiques invasives. La pharmacocinétique de ces molécules est très variable d’un individu à l’autre, la posologie administrée ne permettant pas de prédire l’efficacité du traitement. De plus, le voriconazole présente une forte toxicité, principalement neurologique. Il a été démontré que la concentration plasmatique de ces molécules est corrélée à leur efficacité antifongique et à l’apparition d’effets indésirables dans le cas du voriconazole. Il est donc nécessaire de recourir à la mesure régulière de leurs concentrations plasmatiques, ce que l’on appelle le Suivi Thérapeutique Pharmacologique, afin de surveiller l’efficacité et la toxicité du traitement. L’étude des prescriptions de dosage de voriconazole entre mars 2008 et mars 2009 associée à la mise en route de travaux favorisant la dispersion d’Aspergillus pathogènes nous ont amenés à mettre en place une technique de dosage de ces molécules au sein du CHU d’Amiens. La technique, par chromatographie liquide haute performance associée à une détection par barrette de diodes, que nous avons développée montre des performances comparables à celles actuellement publiées. L’étude des dosages réalisés depuis sa mise en place illustre clairement la nécessité du STP de ces deux molécules.
