TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES A FINALITE BIOMEDICALE. SYNTHESE ET EVALUATION DES DERIVES NEUTRES ET ANIONIQUES DE SUCRES

TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES A FINALITE BIOMEDICALE. SYNTHESE ET EVALUATION DES DERIVES NEUTRES ET ANIONIQUES DE SUCRES PDF Author: ALAIN.. MILIUS
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L'EXPLOITATION DU POTENTIEL THERAPEUTIQUE DES EMULSIONS DE FLUOROCARBURE COMME VECTEURS D'OXYGENE NECESSITE UNE MAITRISE ACCRUE DE LEURS CARACTERISTIQUES ET POUR CELA LA DISPONIBILITE DE NOUVEAUX TENSIOACTIFS OU CO-TENSIOACTIFS APPROPRIES. DANS CE BUT LA SYNTHESE ET L'EVALUATION BIOLOGIQUE ET PHYSICO-CHIMIQUE DE DEUX NOUVELLES FAMILLES DE TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES DERIVES DE SUCRE ONT ETE REALISEES. LA PREMIERE PARTIE DECRIT LA SYNTHESE DE GLYCOSIDES, DERIVES NEUTRES DU GLUCOSE ET DU MALTOSE. TROIS VOIES D'ACCES ONT ETE ETUDIEES: GLYCOSYLATION SELON KNIGS-KNORR AVANT OU APRES PERFLUOROALKYLATION ET SELON LA METHODE DE L'ORTHOESTER. UN CHAPITRE DECRIT LA REACTIVITE PARTICULIERE DU 4-PENTENOL LORS DE SA PERFLUOROALKYLATION RADICALAIRE. LA CONCEPTION MODULAIRE DE CES GLYCOSIDES A PERMIS DE METTRE EN EVIDENCE DES RELATIONS STRUCTURES-ACTIVITES QUI ONT DEGAGE LE MALTOSIDE DE 5-(F-HEXYL)-4-PENTENYLE COMME ETANT LE COMPOSE LE PLUS INTERESSANT: L'ALLONGEMENT DE LA PARTIE HYDROCARBONEE (2,5 OU 11 CARBONES) DE L'AGLYCONE N'AFFECTE PAS LA TOXICITE, REDUIT LA SOLUBILITE DANS L'EAU, AUGMENTE L'ACTIVITE DE SURFACE ET L'EFFET SYNERGIQUE DE STABILISATION AVEC LE PLURONIC F-68, MAIS AUGMENTE L'ACTIVITE HEMOLYTIQUE. LA SECONDE PARTIE PRESENTE L'ETUDE DE TENSIOACTIFS ANIONIQUES OU LA LIAISON ENTRE LA CHAINE PERFLUOROALKYLEE ET LE SUCRE EST ASSUMEE PAR UN PHOSPHATE GLUCOSES ESTERIFIES EN 6 OU EN 3 PAR UNE CHAINE 2-(F-ALKYL)ETHYLE). CES PHOSPHODIESTERS SONT OBTENUS AVEC DE BONS RENDEMENTS EN TROIS ETAPES A PARTIR DE L'OXYCHLORURE DE PHOSPHORE: MONOPHOSPHORYLATION AVEC L'ALCOOL PERFLUOROALKYLE, ACTIVATION DU PHOSPHORODICHLORIDATE PAR LE TRIAZOLE POUR LA DEUXIEME ESTERIFICATION AVEC LE GLUCOSE CONVENABLEMENT PROTEGE, ET DEPROTECTION. CES COMPOSES, UTILISES SEULS OU COMME CO-TENSIOACTIFS DE LA LECITHINE DE JAUNE D'UF, DONNENT DES EMULSIONS SIGNIFICATIVEMENT PLUS STABLES QUE CELLES OBTENUES AVEC LA LECITHI

TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES A FINALITE BIOMEDICALE. SYNTHESE ET EVALUATION DES DERIVES NEUTRES ET ANIONIQUES DE SUCRES

TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES A FINALITE BIOMEDICALE. SYNTHESE ET EVALUATION DES DERIVES NEUTRES ET ANIONIQUES DE SUCRES PDF Author: ALAIN.. MILIUS
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L'EXPLOITATION DU POTENTIEL THERAPEUTIQUE DES EMULSIONS DE FLUOROCARBURE COMME VECTEURS D'OXYGENE NECESSITE UNE MAITRISE ACCRUE DE LEURS CARACTERISTIQUES ET POUR CELA LA DISPONIBILITE DE NOUVEAUX TENSIOACTIFS OU CO-TENSIOACTIFS APPROPRIES. DANS CE BUT LA SYNTHESE ET L'EVALUATION BIOLOGIQUE ET PHYSICO-CHIMIQUE DE DEUX NOUVELLES FAMILLES DE TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES DERIVES DE SUCRE ONT ETE REALISEES. LA PREMIERE PARTIE DECRIT LA SYNTHESE DE GLYCOSIDES, DERIVES NEUTRES DU GLUCOSE ET DU MALTOSE. TROIS VOIES D'ACCES ONT ETE ETUDIEES: GLYCOSYLATION SELON KNIGS-KNORR AVANT OU APRES PERFLUOROALKYLATION ET SELON LA METHODE DE L'ORTHOESTER. UN CHAPITRE DECRIT LA REACTIVITE PARTICULIERE DU 4-PENTENOL LORS DE SA PERFLUOROALKYLATION RADICALAIRE. LA CONCEPTION MODULAIRE DE CES GLYCOSIDES A PERMIS DE METTRE EN EVIDENCE DES RELATIONS STRUCTURES-ACTIVITES QUI ONT DEGAGE LE MALTOSIDE DE 5-(F-HEXYL)-4-PENTENYLE COMME ETANT LE COMPOSE LE PLUS INTERESSANT: L'ALLONGEMENT DE LA PARTIE HYDROCARBONEE (2,5 OU 11 CARBONES) DE L'AGLYCONE N'AFFECTE PAS LA TOXICITE, REDUIT LA SOLUBILITE DANS L'EAU, AUGMENTE L'ACTIVITE DE SURFACE ET L'EFFET SYNERGIQUE DE STABILISATION AVEC LE PLURONIC F-68, MAIS AUGMENTE L'ACTIVITE HEMOLYTIQUE. LA SECONDE PARTIE PRESENTE L'ETUDE DE TENSIOACTIFS ANIONIQUES OU LA LIAISON ENTRE LA CHAINE PERFLUOROALKYLEE ET LE SUCRE EST ASSUMEE PAR UN PHOSPHATE GLUCOSES ESTERIFIES EN 6 OU EN 3 PAR UNE CHAINE 2-(F-ALKYL)ETHYLE). CES PHOSPHODIESTERS SONT OBTENUS AVEC DE BONS RENDEMENTS EN TROIS ETAPES A PARTIR DE L'OXYCHLORURE DE PHOSPHORE: MONOPHOSPHORYLATION AVEC L'ALCOOL PERFLUOROALKYLE, ACTIVATION DU PHOSPHORODICHLORIDATE PAR LE TRIAZOLE POUR LA DEUXIEME ESTERIFICATION AVEC LE GLUCOSE CONVENABLEMENT PROTEGE, ET DEPROTECTION. CES COMPOSES, UTILISES SEULS OU COMME CO-TENSIOACTIFS DE LA LECITHINE DE JAUNE D'UF, DONNENT DES EMULSIONS SIGNIFICATIVEMENT PLUS STABLES QUE CELLES OBTENUES AVEC LA LECITHI

TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES A FINALITE BIOMEDICALE. SYNTHESE ET EVALUATION DE DERIVES ZWITTERIONIQUES D'ACIDES AMINES

TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES A FINALITE BIOMEDICALE. SYNTHESE ET EVALUATION DE DERIVES ZWITTERIONIQUES D'ACIDES AMINES PDF Author: JEAN-BERNARD.. NIVET
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LE POTENTIEL THERAPEUTIQUE DES EMULSIONS DE FLUOROCARBURES, OUTRE LEUR UTILISATION COMME SUBSTITUTS DU SANG, S'ETEND AUX AGENTS DE CONTRASTE ET VECTEURS DE MEDICAMENTS. CECI NECESSITE UNE MAITRISE ACCRUE DES CARACTERISTIQUES DE CES EMULSIONS LIEE A LA DISPONIBILITE DE NOUVEAUX TENSIOACTIFS OU CO-TENSIOACTIFS BIOCOMPATIBLES CAPABLES DE LES STABILISER. CETTE THESE DECRIT LA SYNTHESE ET LES PROPRIETES DE 21 NOUVEAUX TENSIOACTIFS F-ALKYLES, APPARTENANT A 6 SERIES DIFFERANT PAR LA NATURE DE LEUR TETE POLAIRE: ESTERS ET AUTRES DERIVES DE LA CARNITINE, N-(F-ALKYL) N,N-DIMETHYL AMMONIOALCANOATES, SELS DE F-ALKYLTRIALKYLAMMONIUM, OXYDE D'AMINE, SYNTHETISES SOUVENT EN UNE SEULE ETAPE AVEC DE BONS RENDEMENTS A PARTIR D'ACIDES OU D'AMINES TERTIAIRES F-ALKYLES. GENERALEMENT BIEN SOLUBLES, ILS PROVOQUENT UN FORT ABAISSEMENT DE LA TENSION SUPERFICIELLE DE LEURS SOLUTIONS AQUEUSES ET DES TENSIONS INTERFACIALES AVEC LES FLUOROCARBURES. LA FLUORATION PARTIELLE DE LA CHAINE DIMINUE CONSIDERABLEMENT LA CMC. L'AIRE OCCUPEE PAR LA TETE POLAIRE A L'INTERFACE (A#0) DIMINUE EGALEMENT, SAUF POUR LES COMPOSES CATIONIQUES. LES OXYDES D'AMINES SONT PLUS EFFICACES QUE LES COMPOSES ZWITTERIONIQUES QUI EUX-MEMES LE SONT PLUS QUE LES DERIVES CATIONIQUES. LES TESTS TOXICOLOGIQUES PRELIMINAIRES (ACTIVITE HEMOLYTIQUE, TOXICITE SUR CULTURES CELLULAIRES, TOXICITE I-V AIGUE SUR LA SOURIS) INDIQUENT UNE MEILLEURE BIOCOMPATIBILITE QUE CELLES DE LEURS HYDROCARBONES, MALGRE UNE AMPHIPHILIE ACCRUE. LA CHAINE FLUOREE PEUT ELEVER LE SEUIL D'HEMOLYSE DES TENSIOACTIFS AU-DELA DE 200 G/L, SAUF POUR LES COMPOSES CATIONIQUES. LES DOSES TOLEREES PAR LA SOURIS EN INJECTION I-V RESTENT EN GENERAL COMPRISES ENTRE 125 ET 250 MG/KG. LES CULTURES CELLULAIRES TOLERENT MIEUX LES TENSIOACTIFS DONT LA TETE POLAIRE SE RAPPROCHE LE PLUS DE COMPOSES NATURELS (CARNITINE, GLYCINE). CES DERNIERS SONT CEPENDANT LE MOINS STABLES EN SOLUTION AQUEUSE A L'EPREUVE DE LA STERILISATION. TOUS LES COMPOSES TESTES ONT MONTRE UNE APTITUDE A DONNER DES EMULSIONS MOYENNEMENT CONCENTREES EN FLUOROCARBURE MAIS CES EMULSIONS SONT INSUFFISAMMENT STABLES. UTILISES COMME CO-TENSIOACTIFS, ILS N'APPORTENT PAS DE STABILISATION A DES EMULSIONS PLUS CONCENTREES AVEC LES LECITHINES DE JAUNE D'UF COMME TENSIOACTIF PRINCIPAL

SYNTHESE ET EVALUATION DE TENSIOACTIFS F-ALKYLES A FINALITES BIOMEDICALES DERIVES DE SUCRES

SYNTHESE ET EVALUATION DE TENSIOACTIFS F-ALKYLES A FINALITES BIOMEDICALES DERIVES DE SUCRES PDF Author: Alexandre Manfredi
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SYNTHESE DE NOUVEAUX AGENTS TENSIOACTIFS F-ALKYLES STABILISANTS D'EMULSIONS D'HYDROCARBURES FLUORES. PREPARATION D'ETHERS ET D'ESTERS DU GALACTOSE ET DU GLUCOSE. MESURE DES TENSIONS SUPERFICIELLES ET INTERFACIALES DE SOLUTION ET DISPERSIONS DE CES DERIVES ET ETUDE DE LA STABILITE DES EMULSIONS

SYNTHESE ET EVALUATION D'AMPHIPHILES PERFLUOROALKYLES A USAGE BIOMEDICAL. TELOMERES DERIVES DU TRIS(HYDROXYMETHYL) AMINOMETHANE (THAM), MONOMERE DE GUCOSYL-PHOSPHATE

SYNTHESE ET EVALUATION D'AMPHIPHILES PERFLUOROALKYLES A USAGE BIOMEDICAL. TELOMERES DERIVES DU TRIS(HYDROXYMETHYL) AMINOMETHANE (THAM), MONOMERE DE GUCOSYL-PHOSPHATE PDF Author: EVELYNE.. MYRTIL
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LES TRAVAUX PORTENT SUR LE DEVELOPPEMENT D'AGENTS AMPHIPHILES PERFLUOROALKYLES: TELOMERES DERIVES DE TRIS(HYDROXYMETHYL) AMINOMETHANE (THAM) ET MONOMERES PHOSPHORYLES DERIVES DU GLUCOSE. CES RECHERCHES REPONDENT A UN DOUBLE OBJECTIF QUI EST, D'UNE PART, LA MISE AU POINT D'AGENTS TENSIOACTIFS UTILISABLES POUR LE DEVELOPPEMENT D'EMULSIONS DE FLUOROCARBURES DESTINEES AU TRANSPORT DE L'OXYGENE MOLECULAIRE ET, D'AUTRE PART, LA PREPARATION DE SYSTEMES ORGANISES DE TYPE VESICULAIRE, POUR LE TRANSPORT ET LA DELIVRANCE IN VIVO DE PRINCIPES ACTIFS. LES RESULTATS DE L'ETUDE DE L'EMULSIFICATION DU BROMURE DE PERFLUOROOCTYLE ET DE LA PERFLUORODECALINE, PAR UNE PREMIERE FAMILLE DE TELOMERES, UTILISES SEULS OU EN MELANGES, DERIVES DU THAM ET POSSEDANT UNE CHAINE HYDROPHOBE PERFLUOROALKYLEE MONOCAUDALE, SONT PRESENTES. LA SYNTHESE D'UNE NOUVELLE FAMILLE DE TELOMERES DERIVES DE THAM, POSSEDANT UNE CHAINE HYDROPHOBE BICAUDALE MIXTE, HYDROCARBONEE ET PERFLUOROALKYLEE A ETE REALISEE. CES TELOMERES ONT ETE ENSUITE ETUDIES SUR LE PLAN BIOLOGIQUE ET PHYSICOCHIMIQUE. ILS SONT BIEN TOLERES IN VIVO (DL#5#0>2500 MG/KG D'ANIMAL PAR VOIE INTRAVEINEUSE) ET NE SONT PAS HEMOLYTIQUES JUSQU'A DES CONCENTRATIONS SUPERIEURES A 50 G/L. CES TENSIOACTIFS SONT AISEMENT DISPERSIBLES EN PHASE AQUEUSE, ET FORMENT DES OBJETS DE TYPE VESICULAIRE. L'ENSEMBLE DE CES TRAVAUX REALISES SUR LES TELOMERES AMPHIPHILES PERFLUOROALKYLES DERIVES DE THAM A MONTRE QUE CES COMPOSES CONSTITUAIENT DES MATERIAUX ORIGINAUX ET PROMETTEURS TANT SUR LE PLAN DE LA FORMULATION D'EMULSIONS DE FLUOROCARBURES QUE POUR LA PREPARATION DE VESICULES BIOCOMPATIBLES. LA SYNTHESE DE NOUVEAUX AMPHIPHILES PERFLUOROALKYLES ANIONIQUES PHOSPHORYLES DERIVES DU GLUCOSE A ETE ABORDEE, MAIS PRESENTE DES DIFFICULTES AU NIVEAU D'UNE DES ETAPES DE DEPROTECTION QUI SE PRODUIT AVEC L'HYDROLYSE DE L'ESTER PHOSPHORIQUE

AMPHIPHILES PERFLUOROALKYLES A FINALITE BIOMEDICALE DERIVES DU GLUCOSE, GALACTOSE, TREHALOSE ET SACCHAROSE; SYNTHESES ET EVALUATIONS PHYSICO-CHIMIQUES ET BIOLOGIQUES

AMPHIPHILES PERFLUOROALKYLES A FINALITE BIOMEDICALE DERIVES DU GLUCOSE, GALACTOSE, TREHALOSE ET SACCHAROSE; SYNTHESES ET EVALUATIONS PHYSICO-CHIMIQUES ET BIOLOGIQUES PDF Author: SAMIR.. ABOUHILALE
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NOUS AVONS PREPARE ET EVALUE SUR LES PLANS PHYSICO-CHIMIQUE ET BIOLOGIQUE DE NOUVEAUX AGENTS TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES DERIVES DU GLUCOSE, DU GALACTOSE, DU TREHALOSE ET DU SACCHAROSE; LE BUT ETAIT LA RECHERCHE DE TENSIOACTIFS CAPABLES DE STABILISER LES EMULSIONS DE FLUOROCARBURES A FINALITES BIOMEDICALES, EN PARTICULIER COMME SUBSTITUTS DU SANG POUR LE TRANSPORT INTRAVASCULAIRE DES GAZ RESPIRATOIRES. UNE PARTIE BIBLIOGRAPHIQUE RESUME LES DIFFERENTES METHODES DE SYNTHESE DE MONOESTERS D'ACIDES GRAS DE MONO- ET DISACCHARIDES PARMI LESQUELLES NOUS AVONS CHOISIES LES PLUS ADAPTEES POUR LA PREPARATION DE COMPOSES INJECTABLES (BIEN DEFINIS ET DE HAUTE PURETE). AINSI NOUS AVONS SYNTHETISE CINQ FAMILLES DE TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES POLYHYDROXYLES, SOIT AU TOTAL 17 COMPOSES NOUVEAUX: DES ALLYLETHERS ET DES ESTERS DU GALACTOSE EN POSITION 6, DES ESTERS DU GLUCOSE EN POSITION 3 ET DES ESTERS DU TREHALOSE ET DU SACCHAROSE EN POSITION 6. L'ENSEMBLE DE CES COMPOSES ONT D'EXCELLENTES PERFORMANCES TENSIOACTIVES; ILS PROVOQUENT UN FORT ABAISSEMENT DE LA TENSION SUPERFICIELLE DE L'EAU ET DES TENSIONS INTERFACIALES EAU/FLUOROCARBURES. L'EFFICACITE DE CES TENSIOACTIFS SE TRADUIT, PAR EXEMPLE, PAR LE FAIT QUE 10##4 MMOL/L DE L'ESTER 6-O-3-(PERFLUOROOCTYL) PROPANOYL-TREHALOSE (1) SUFFISENT POUR PROVOQUER UN ABAISSEMENT DE 35 MN/M DE LA TENSION SUPERFICIELLE DE L'EAU, SOIT UNE QUANTITE 4000 PLUS FAIBLE QUE CELLE NECESSAIRE A L'ANALOGUE HYDROCARBONE POUR PRODUIRE LE MEME ABAISSEMENT. TOUS CES TENSIOACTIFS SONT D'EXCELLENTS CO-TENSIOACTIFS STABILISANT LES EMULSIONS DU TYPE PERFLUORODECALINE/PLURONIC F-68. DE PLUS, 1 (3% P/V) EST CAPABLE A LUI SEUL DE DONNER DES EMULSIONS DE PERFLUORODECALINE (50% P/V) D'UNE EXCEPTIONNELLE STABILITE A 4, 25, ET 50#OC. LES INDICATIONS TOXICOLOGIQUES PRELIMINAIRES (CULTURES CELLULAIRES, ACTIVITE HEMOLYTIQUE ET TOXICITE IN VIVO CHEZ LA SOURIS) PLACENT CES TENSIOACTIFS PERFLUOROALKYLES PARMI L