Synthèse et caractérisation de polymères fonctionnalisés et de copolymères à base de méthylidene malonate 2.1.2 PDF Download
Are you looking for read ebook online? Search for your book and save it on your Kindle device, PC, phones or tablets. Download Synthèse et caractérisation de polymères fonctionnalisés et de copolymères à base de méthylidene malonate 2.1.2 PDF full book. Access full book title Synthèse et caractérisation de polymères fonctionnalisés et de copolymères à base de méthylidene malonate 2.1.2 by Peggy Studer. Download full books in PDF and EPUB format.
Author: Peggy Studer
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 594
Get Book Here
Book Description
Le présent travail a consisté à mettre au point une nouvelle gamme de copolymeres à blocs à base d'un polymère bioérodable, le méthylidène malonate 2.1.2. La qualité de la vectorisation d'un principe actif dans l'organisme conditionnant l'efficacité de l'acte thérapeutique, notre objectif a été d'adapter au mieux la composition chimique et la structure du principe actif, qu'il soit hydrophobe ou chargé comme l'ADN. La première partie de ce manuscrit a été consacrée à un rappel des concepts généraux de la Sectorisation. Nous avons décrit les principaux systèmes colloi͏̈daux et biopolymères développés à l'heure actuelle, ainsi que les récents progrès effectués en vectorisation notamment en termes de ciblage cellulaire actif. Par ailleurs, nous avons montré dans quelles mesures les polymères dits "canoniques" sont adaptés à la vectorisation d'ADN. Dans une deuxième partie, nous avons décrit la synthèse par voie anionique de copolymères à blocs poly(méthylidène malonate 2.1.2)-b-poly(oxyde d'éthylène) fonctionnalisés par une fonction chimique réactive. Introduite lors de l'amorçage de la polymérisation, cette extrémité réactive peut servir ultérieurement de site d'ancrage pour une molécule "pilote", facilitant ainsi la reconnaissance de la particule par des récepteurs de la cellule cible.Nous avons ensuite étudié la transformation chimique de cette fonctionnalité en une autre fonction chimique ainsi que son couplage avec différents types de ligands. Nous avons notamment sélectionné un dérivé saccharidique, une vitamine, des peptides ainsi qu'un marqueur, la fluorescéine, lequel permet de visualiser les particules in vitro. L'étude de la micellisation de ces copolymères a révélé que les copolymères fonctionnalisés suivent globalement le modèle théorique de Zhulina-Birshtein et que la nature de la fonctionnalité a peu d'incidence sur le diamètre moyen des micelles. Enfin, nous avons proposé la synthèse de nouveaux copolymères canoniques séquences à base de poly(méthylidène malonate 2.1.2) et d'un polymère canonique, le poly(méthacrylate de 2-diméthylaminoéthyle). Ces derniers ont été préparés en associant deux techniques de polymérisation, la polymérisation par transfert de groupe et la polymérisation zwittérionique. Ces différents copolymères ont ensuite été utilisés pour la formulation de micelles mixtes et thermosensibles, et de nanoparticules.
Author: Peggy Studer
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 594
Get Book Here
Book Description
Le présent travail a consisté à mettre au point une nouvelle gamme de copolymeres à blocs à base d'un polymère bioérodable, le méthylidène malonate 2.1.2. La qualité de la vectorisation d'un principe actif dans l'organisme conditionnant l'efficacité de l'acte thérapeutique, notre objectif a été d'adapter au mieux la composition chimique et la structure du principe actif, qu'il soit hydrophobe ou chargé comme l'ADN. La première partie de ce manuscrit a été consacrée à un rappel des concepts généraux de la Sectorisation. Nous avons décrit les principaux systèmes colloi͏̈daux et biopolymères développés à l'heure actuelle, ainsi que les récents progrès effectués en vectorisation notamment en termes de ciblage cellulaire actif. Par ailleurs, nous avons montré dans quelles mesures les polymères dits "canoniques" sont adaptés à la vectorisation d'ADN. Dans une deuxième partie, nous avons décrit la synthèse par voie anionique de copolymères à blocs poly(méthylidène malonate 2.1.2)-b-poly(oxyde d'éthylène) fonctionnalisés par une fonction chimique réactive. Introduite lors de l'amorçage de la polymérisation, cette extrémité réactive peut servir ultérieurement de site d'ancrage pour une molécule "pilote", facilitant ainsi la reconnaissance de la particule par des récepteurs de la cellule cible.Nous avons ensuite étudié la transformation chimique de cette fonctionnalité en une autre fonction chimique ainsi que son couplage avec différents types de ligands. Nous avons notamment sélectionné un dérivé saccharidique, une vitamine, des peptides ainsi qu'un marqueur, la fluorescéine, lequel permet de visualiser les particules in vitro. L'étude de la micellisation de ces copolymères a révélé que les copolymères fonctionnalisés suivent globalement le modèle théorique de Zhulina-Birshtein et que la nature de la fonctionnalité a peu d'incidence sur le diamètre moyen des micelles. Enfin, nous avons proposé la synthèse de nouveaux copolymères canoniques séquences à base de poly(méthylidène malonate 2.1.2) et d'un polymère canonique, le poly(méthacrylate de 2-diméthylaminoéthyle). Ces derniers ont été préparés en associant deux techniques de polymérisation, la polymérisation par transfert de groupe et la polymérisation zwittérionique. Ces différents copolymères ont ensuite été utilisés pour la formulation de micelles mixtes et thermosensibles, et de nanoparticules.
Author: Natacha Deshayes
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 446
Get Book Here
Book Description
Le présent travail a consisté à mettre au point une nouvelle gamme de vecteurs cationiques pour véhiculer des entités polyanioniques comme l'ADN. Pour cela deux types de monomères ont été sélectionné : le MM 2.1.2 (1-ethoxycarbonylméthylèneoxycarbonyl éthène), qui apporterait le caractère bioérodable et un monomère aminé, qui permettrait la complexation avec l'ADN. Le vecteur synthétique choisi est un copolymère cationique obtenu par copolymérisation radicalaire en solution de ces deux monomères. La première partie de ce manuscrit a été consacrée à la synthèse des monomères cationiques ayant des groupements espaceurs de type chaîne alkyle, acide aminé ou oxyde d'éthylène. Des tests in vitro nous ont permis de sélectionner le monomère cationique le plus adapté à notre application : le méthacrylate de 2-aminoéthyle (AEMA). Dans une deuxième partie, des études cinétiques très détaillées, effectuées par RMN 1H in situ, en fonction de la concentration en amorceur et en monomère, ont permis de déterminer les vitesses de polymérisation (vp), ainsi que les principales constantes cinétiques (kp/kt0,5) pour le MM 2.1.2 et le BocAEMA (forme protégée du AEMA). L'influence de la viscosité de la solution de polymère sur ce rapport a été mise en évidence. Il a notamment été remarqué que le BocAEMA est plus réactif que le MM 2.1.2. Nous avons ensuite étudié la copolymérisation du MM 2.1.2 avec le méthacrylate de méthyle (MMA) et le BocAEMA. Les paramètres de réactivité (r1, r2) et ceux d'Alfrey-Price (e, Q) ont alors été déterminés pour ces monomères. Les copolymères synthétisés sont de type statistique et ils ont une composition azéotropique à environ 40 % molaire en MM 2.1.2. Enfin, nous avons formulés les copolymères cationiques poly(méthylidène malonate 2.1.2)-stat-(méthacrylate de 2-aminoéthyle). D'une part, les copolymères hydrosolubles ont permis la synthèse de complexe cationique par mélange direct avec l'ADN. Et d'autre part, les copolymères hydrophobes ont été formulés par la méthode de coacervation sous forme de nanoparticules avec des tailles reproductibles et monodisperses allant de 100 à 300 nm. Ces tailles sont intéressantes pour des applications intraveineuses. La viscosité de la solution dispersée est apparue comme étant le paramètre le plus important pour les synthèses de ce type. Le taux de fonctions amines en surface a été évalué par deux techniques : la RMN 1H et la conductimétrie. 70 à 60% de fonctions amines sont présentes en surface pour des tailles allant de 150 à 200 nm. L'utilisation de copolymère bloc PMM 2.1.2-b-POE a permis de synthétiser des nanoparticules cationiques dites furtives ayant un temps de circulation plus important dans l'organisme.
