Facteurs pronostiques et impact de la chimiothérapie adjuvante dans le traitement du carcinome mammaire de la femme jeune PDF Download
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Author: Ondine Dufour
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Le carcinome mammaire est le premier cancer de la femme jeune. Il suscite un intérêt particulier du fait de ses taux de mortalité et de morbidité plus importants que chez les femmes plus âgées. En effet, les patientes jeunes présentent des maladies globalement plus agressives avec une moins bonne survie et probablement plus de conséquences indésirables des traitements. Notre travail vise à une meilleure compréhension du carcinome mammaire chez cette jeune population afin d'optimiser leur prise en charge thérapeutique. À partir des données issues d'une large cohorte nationale multicentrique de patientes opérées d'un cancer du sein localisé, nous avons réalisé deux études centrées sur les femmes jeunes : Étude I : La première étude a analysé les facteurs pronostiques communs et intrinsèques d'une cohorte de 556 patientes âgées de 35 ans ou moins, par rapport à un groupe témoin de 5 925 patientes âgées de 36 à 50 ans, et a évalué le rôle de l'âge en termes de survie sans récidive (SSR) et de survie globale (SG). Chez les patientes âgées de 35 ans ou moins, il existait une répartition des sous-types moléculaires tumoraux différente de celle de la population plus âgée avec une proportion de sous-types luminaux B, triple négatif et HER2 plus importante (30 %, 19 % et 9 % contre 19 %, 11 % et 4 %) ainsi qu'un taux de tumeurs avec récepteurs hormonaux négatifs presque doublé (38 % contre 19 %). L'âge jeune en lui-même possédait un impact négatif sur la survie et ce de façon indépendante des autres facteurs pronostiques et des traitements en analyse multivariée (HR 1,59, IC à 95 % 1,35-1,88, p
Author: Ondine Dufour
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Le carcinome mammaire est le premier cancer de la femme jeune. Il suscite un intérêt particulier du fait de ses taux de mortalité et de morbidité plus importants que chez les femmes plus âgées. En effet, les patientes jeunes présentent des maladies globalement plus agressives avec une moins bonne survie et probablement plus de conséquences indésirables des traitements. Notre travail vise à une meilleure compréhension du carcinome mammaire chez cette jeune population afin d'optimiser leur prise en charge thérapeutique. À partir des données issues d'une large cohorte nationale multicentrique de patientes opérées d'un cancer du sein localisé, nous avons réalisé deux études centrées sur les femmes jeunes : Étude I : La première étude a analysé les facteurs pronostiques communs et intrinsèques d'une cohorte de 556 patientes âgées de 35 ans ou moins, par rapport à un groupe témoin de 5 925 patientes âgées de 36 à 50 ans, et a évalué le rôle de l'âge en termes de survie sans récidive (SSR) et de survie globale (SG). Chez les patientes âgées de 35 ans ou moins, il existait une répartition des sous-types moléculaires tumoraux différente de celle de la population plus âgée avec une proportion de sous-types luminaux B, triple négatif et HER2 plus importante (30 %, 19 % et 9 % contre 19 %, 11 % et 4 %) ainsi qu'un taux de tumeurs avec récepteurs hormonaux négatifs presque doublé (38 % contre 19 %). L'âge jeune en lui-même possédait un impact négatif sur la survie et ce de façon indépendante des autres facteurs pronostiques et des traitements en analyse multivariée (HR 1,59, IC à 95 % 1,35-1,88, p
Author: Chloé Delfour (Bénédicte)
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Les indications de la chimiothérapie néo-adjuvante (CNA) chez les patients atteints d'un cancer du sein luminal HER2- négatif à un stade précoce restent controversées. Les objectifs de cette étude étaient d'évaluer, sur microbiopsie, la valeur prédictive des facteurs clinicopathologiques évalués en routine, l'équation 3 de Magee, le score IHC4 et les sTILs et d'évaluer, sur pièce opératoire, la valeur pronostique de certains de ces facteurs. Cette étude a porté sur 221 patientes atteinte d'un carcinome mammaire de phénotype luminal HER2- non métastatique traité par CNA. Les sTILs (HR=5.030, CI95% [2.027-12.479], P=0.0005) et le grade (HR=4.291, CI95% [1.783-10.324], P=0.0011) étaient des facteurs indépendants associés au RCB0/1. Les facteurs pronostiques indépendants pour la DRFI avant CNA étaient le stade clinique (HR = 3.570, CI95% [1.990-6.404], P
Author: Séverine Guiu Lahaye
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Le traitement systémique adjuvant du cancer du sein infiltrant repose sur la chimiothérapie et l’hormonothérapie. Certains facteurs sont connus pour être pronostiques (âge, taille tumorale, statut ganglionnaire, grade tumoral, emboles vasculaires, statut des récepteurs hormonaux (RH) et de HER2) ou prédictifs de réponse aux traitements (RH et HER2) et influent sur nos décisions thérapeutiques. Cependant, certaines patientes récidivent malgré un traitement complet alors que d’autres vont recevoir un traitement qui aurait pu être évité de par leur bon pronostic « intrinsèque ». Nous avons cherché à identifier dans ce travail d’autres facteurs pronostiques et / ou prédictifs dans le cancer du sein infiltrant en situation néoadjuvante / adjuvante. Premièrement, nous montrons que le type histologique lobulaire, réputé pour être une histologie de cancer du sein de bon pronostic et peu chimiosensible, ne doit pas être un facteur décisionnel quant aux traitements systémiques. En situation adjuvante et concernant la chimiothérapie, la validité et l’utilité cliniques des tests génomiques nécessitent d’être évaluées spécifiquement dans ce sous-groupe. Ensuite, nous avons étudié la validité analytique, la validité clinique et l’utilité clinique de 2 classifications moléculaires des cancers du sein selon PAM50 et l’analyse immunohistochimique de biomarqueurs : récepteur œstrogène, HER2 et Ki67 avec un cut-off à 14%. Selon nos conclusions, il n’y a actuellement pas de données suffisamment robustes pour que ces 2 classifications modifient les décisions de traitement systémique. Nous avons mis en évidence un sous-groupe de tumeurs triples négatives exprimant le récepteur androgène et FOXA1 et se comportant comme des tumeurs luminales. Enfin, nous avons montré sur une large série néoadjuvante que la réponse histologique complète est un critère substitutif de survie pour les tumeurs RH négatifs
Author: Marie Chas
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INTRODUCTION: Le cancer du sein est le premier cancer de la femme en France avec une incidence plus de 50 000 nouveaux cas chaque année. Pour les cancers du sein inflammatoires ou localement avancés, la chimiothérapie néo-adjuvante (CNA) est devenue un standard thérapeutique avant le traitement chirurgical. La CNA a plusieurs objectifs dont les principaux sont de réduire la masse tumorale pour rendre un traitement chirurgical conservateur et d'augmenter la survie globale et sans récidive des patientes. L'évaluation précise du résidu tumoral après chimiothérapie néo-adjuvante (CNA) est un facteur pronostique essentiel notamment l'évaluation du résidu tumoral axillaire. Dans la littérature, entre 22 et 42 % des patientes obtiennent une réponse axillaire complète (PCR axillaire) après CNA. La PCR axillaire serait associée à un meilleur pronostique et à une meilleure survie. L'objectif de notre étude était d'une part de déterminer les facteurs prédictifs d'une PCR axillaire après CNA pour le cancer du sein et d'autre part de définir un modèle prédictif évaluant la probabilité d'obtenir une PCR axillaire après CNA. MATERIEL et METHODES: Il s'agit d'une étude rétrospective entre janvier 2009 et décembre 2013 au Centre Hospitalier Universitaire de Tours. Toutes les patientes ayant bénéficié d'une CNA dans le cadre d'un traitement du cancer du sein ont été éligibles (n=171). Une analyse uni- et multivariée ont été réalisées pour déterminer les facteurs prédictifs de PCR axillaire pour les patientes ayant une atteinte ganglionnaire axillaire initiale (clinique et/ou imagerie). Un modèle prédictif a été développé à partir de ces facteurs. RESULTATS: La PCR axillaire était obtenue pour 32,6 % (n=42) des patientes ayant bénéficié d'une CNA. L'analyse multivariée a montré que les patientes avec un jeune âge, non ménopausées, ayant une tumeur avec des récepteurs hormonaux négatifs ou des récepteurs progestéroniques positifs ou un statut Her 2 positif étaient associées significativement à un taux plus élevé de PCR axillaire. Un modèle prédictif de type Risk Scoring System a été développé à partir de ces facteurs prédictifs. Nous avons obtenu une courbe ROC avec une AUC à 0,75 % (95% IC, 0,65-0,83). Les patientes ayant des tumeurs Triple Négatives et/ou surexprimant Her 2 avaient une meilleure survie globale lorsque la PCR axillaire était obtenue comparées aux patientes où il n'y avait pas de PCR axillaire (respectivement p = 0,001 et p = 0,04). CONCLUSION: Actuellement, le facteur pronostique majeur de réponse à la CNA dans le cancer du sein est l'obtention d'une réponse pathologique complète axillaire. Notre score prédictif semble être intéressant pour prédire la population obtenant une PCR axillaire après CNA chez les patientes avec une atteinte ganglionnaire initiale dans le cancer du sein.
Author: Judith Passildas Jahanmohan
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Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme et malgré une baisse de la mortalité ces dernières années, attribuable à une détection précoce et une meilleure prise en charge, il reste la première cause de mortalité par cancer et demeure donc un problème majeur de santé publique. La mortalité par cancer du sein s'avère être plus élevée dans le cas des cancers dits agressifs ou de mauvais pronostic tels que le cancer du sein de la femme jeune et le cancer du sein triple négatif (CSTN). Mes travaux de thèse portent sur ces deux types de cancer du sein avec comme objectifs l'étude des conséquences de la ménopause chimio-induite (MCI) chez les femmes jeunes atteintes d'un cancer du sein non métastatique d'une part et l'analyse des facteurs pronostiques de la rechute du cancer du sein triple négatif d'autre part. Le premier axe de ma thèse concerne l'étude clinique MENOCOR dont le but est d'évaluer chez les femmes jeunes atteintes d'un cancer du sein non métastatique l'impact de la MCI sur la qualité de vie (QdV). L'incidence de la MCI et l'étude des variations hormonales font également partie des objectifs secondaires. Dans le cadre de cette thèse, l'analyse intermédiaire, prévue dans le protocole, a été réalisée sur 59 patientes avec un recul de 18 mois post-chimiothérapie. Ces premiers résultats ont tendance à montrer une altération de la QdV évaluée par le QLQ-BR23 chez les patientes ménopausées vs les non ménopausées (p=0.17). A ce stade de l'essai, le QLQ-BR23 semble donc être plus adapté que le QLQ-C30 pour évaluer la QdV dans le contexte de cette étude. Nous avons également observé une prédiction possible de la MCI par le dosage de l'AMH initial et l'âge des patientes. Ainsi, ces résultats doivent être comparés à ceux de l'analyse finale et nous supposons qu'avec une puissance plus importante (effectif total prévu de 240 patientes et suivi de 30 mois post-traitement) les résultats concernant la QdV pourraient être significatifs.Le deuxième axe de ma thèse a consisté à la création d'une base de données sur le CSTN. Cette étude rétrospective s'inscrit dans la continuité des travaux réalisés au Centre Jean PERRIN et a pour but d'évaluer la dynamique et les facteurs prédictifs de la rechute du CSTN. Les analyses ont montré que l'atteinte ganglionnaire, la présence d'emboles et la taille tumorale sont les principaux facteurs pronostiques de la rechute. Les résultats présentés dans cette thèse confirment également l'hétérogénéité des CSTN avec l'existence d'une disparité des réponses à la CTNA (allant de la réponse complète à la chimiorésistance) et d'une diversité des rechutes (précoces ( 1 an), standards (1 à 5 ans) et tardives ( 5 ans)) soulignant la nécessité de poursuivre la recherche de nouveaux biomarqueurs pouvant prédire la réponse ou encore permettant de prévenir les rechutes afin d'améliorer la prise en charge des patientes. En conclusion, ces résultats permettent d'ouvrir de nombreuses perspectives de recherches. Nous prévoyons de comparer les résultats finaux de l'étude MENOCOR à ceux de l'analyse intermédiaire présentés dans cette thèse. A l'issu de l'essai, nous espérons avoir une meilleure compréhension de la MCI, de son impact sur la QdV et du rôle de l'AMH dans la prédiction de la ménopause. Concernant le CSTN, il est prévu de mener une autre étude rétrospective sur une cohorte plus large, avec cette fois-ci, l'analyse des paramètres hématologiques. En fonction des résultats, une étude prospective pourra être mise en place afin d'étudier le rôle du microenvironnement tumoral ainsi que des paramètres hématologiques et génétiques dans la rechute des CSTN.
Author: Axel Berthelot
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Contexte : les patientes porteuses d'un cancer du sein sont sous représentées dans les essais cliniques alors que 60% des décès en lien avec le cancer du sein survient chez la femme âgée de 65 ans et plus. Les essais cliniques concernant les traitements adjuvants chez le sujet âgé sont rares alors que les résultats obtenus dans les essais sur la population générale ne peuvent être directement extrapolés aux patients âgés sans preuves spécifiques. De ce fait nous avons examiné les facteurs associés à la prescription d'une chimiothérapie adjuvante et l'impact de celle-ci sur la survie globale dans une large cohorte française de patiente âgée de 65 ans et plus. Patients et méthodes : les patientes ont été rétrospectivement identifiées dans une large cohorte de 23,134 patientes avec un cancer du sein localisé qui ont préalablement bénéficié d'une chirurgie première dans dix-huit centres académiques français entre 1990 et 2019. Une analyse par régression logistique binaire a été réalisée en vue d'identifier les facteurs associés à la prescription d'une chimiothérapie adjuvante chez ces patientes. L'impact de la chimiothérapie adjuvante sur la survie globale a été étudié dans ce groupe à l'aide de la réalisation d'une analyse multivariée selon le modèle de Cox avec inclusion des facteurs confondants connus tel que : l'âge ; le type histologique ; le grade tumoral ; la taille tumorale ; l'invasion lympho-vasculaire ; le statut ganglionnaire ; la présence de récepteurs hormonaux et hormonothérapie adjuvante. L'étude de la survie globale a été menée après appariement des groupes selon un score de propension. Résultats : Sur 6605 patientes âgées de 65 ans et plus, 1493 ont bénéficié d'une chimiothérapie adjuvante (22.6%). L'administration d'une chimiothérapie adjuvante était associée de manière significative à une atteinte ganglionnaire macroscopique et chez les patientes avec des récepteurs hormonaux négatifs. De même un âge inférieur à 80 ans, une histologie canalaire, une taille tumorale >20mm, un grade tumorale élevé et une hormonothérapie adjuvante était statistiquement associé à la prescription d'une chimiothérapie adjuvante. Après analyse multivariée selon le modèle de Cox incluant l'âge, l'histologie, l'invasion lympho-vasculaire, la taille tumorale, l'atteinte ganglionnaire, l'hormonothérapie adjuvante, l'expression des récepteurs hormonaux et le grade tumoral, la chimiothérapie adjuvante améliorait significativement la survie globale (HR 0.71, IC95% 0.58-0.86, p
Author: Claire Le Gal
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CONTEXTE : Les objectifs de la chimiothérapie néo-adjuvante dans le cancer du sein ont beaucoup évolué ces dernières années. Utilisée initialement afin de pouvoir envisager un traitement conservateur pour les tumeurs localement avancées, elle est de plus en plus utilisée pour les petites tumeurs opérables d'emblée, notamment les tumeurs TNBC et HER2-positives. Non délétère sur la survie, elle permet en outre, de tester la chimio-sensibilité tumorale par l'évaluation de la réponse histologique. La réponse histologique complète est un facteur pronostique majeur, associé à une meilleure survie globale et sans récidive. L'intérêt est de repérer les patientes qui répondent moins bien à la chimiothérapie néo-adjuvante afin d'adapter les modalités du traitement post néo-adjuvant avec des thérapies ciblées au profil moléculaire du reliquat tumoral. L'étude des facteurs prédictifs de la réponse au traitement est donc un sujet primordial en cours d'exploration. Nous allons étudier spécifiquement l'impact de la taille initiale tumorale sur la réponse histologique et le taux de RCH.MATERIELS ET METHODES : Cette étude rétrospective a été réalisée sur une cohorte de 714 patientes prises en charge à l'institut Curie à Paris en France entre 2002 et 2012. Elles présentaient un cancer du sein Tl-T3NxM0, traité par chimiothérapie néo-adjuvante suivie de chirurgie puis de radiothérapie. Le critère de jugement était le score RCB utilisé en linéaire ou en classe, allant de la réponse histologique complète à la maladie résiduelle étendue. La réponse histologique complète (RHC) a été définie comme l'absence de cellules cancéreuses invasives résiduelles dans la pièce de mastectomie et les ganglions axillaires (ypTOis/ypNO).RESULTATS : Nous avons retrouvé une relation linéaire entre la taille tumorale et le score RCB en variable continu et ce dans les 3 sous-types. Quand le RCB était considéré en classe, cette relation linéaire n'était retrouvée que pour les tumeurs luminales. Les petites tumeurs de moins de 2 cm ne répondaient pas mieux à la chimiothérapie néo-adjuvante, avec une grande proportion de RCB IL Le taux global de réponse histologique complète de notre population totale était de 28 % principalement obtenue pour les sous types triple négatifs (39%) et HER2- positives (38%). Enfin, elle était indépendante de la taille tumorale et ce, quel que soit le sous type.CONCLUSION : Même s'il existe une relation linéaire entre la taille tumorale et le score RCB, la taille tumorale initiale n'est pas un facteur prédictif de réponse histologique complète. Les petites tumeurs ne répondent pas mieux à la CNA et en particulier les TNBC et /7FR2-positives. Ces résultats incitent à traiter davantage les tumeurs de moins de 2 cm par chimiothérapie néo-adjuvante afin d'adapter au mieux leurs traitements post néo¬adjuvants en cas de non RHC.
Author: François Mouchel
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Pages : 74
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Author: SERGE.. KOSCIELNY
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CE TRAVAIL EST BASE SUR L'ETUDE D'UNE POPULATION DE FEMMES TRAITEES POUR DES CANCERS DU SEIN A L'INSTITUT GUSTAVE ROUSSY, A VILLEJUIF, ENTRE 1954 ET 1978. L'ANALYSE DE LA RELATION ENTRE LA PROBABILITE DE DISSEMINATION METASTATIQUE ET LA DIMENSION DES TUMEURS DU SEIN AU MOMENT DU TRAITEMENT INITIAL A ETE EFFECTUEE SANS FAIRE D'HYPOTHESE CONCERNANT LE MODE DE CROISSANCE TUMORALE. CETTE ETUDE FOURNIT UNE ESTIMATION INDIRECTE DE LA DISTRIBUTION DU VOLUME TUMORAL AU MOMENT DE L'INITIATION DES METASTASES DISTANTES (VOLUME SEUIL). LES DONNEES INDIQUENT QUE LE VOLUME SEUIL EST EN MOYENNE TRES PEU INFERIEUR A CELUI DE LA TUMEUR AU MOMENT DU DIAGNOSTIC. CE RESULTAT EST UTILISE POUR DEVELOPPER UN MODELE DE SIMULATION DE L'HISTOIRE NATURELLE DU CANCER DU SEIN, TENANT COMPTE DES DONNEES CLINIQUES. NOUS TROUVONS QUE LA DUREE DE CROISSANCE DES METASTASES EST ENVIRON DEUX FOIS PLUS COURTE QUE CELLE PREVUE PAR LES MODELES PRECEDENTS (18 TEMPS DE DOUBLEMENT AU LIEU DE 30). LE MODELE PREDIT QUE L'INCIDENCE DES METASTASES SERA REDUITE D'ENVIRON 30% SI LES TUMEURS PRIMITIVES SONT TRAITEES 12 MOIS PLUS TOT. CETTE PREDICTION EST EN ACCORD AVEC LES RESULTATS DES PROGRAMMES DE DEPISTAGE SYSTEMATIQUES DU CANCER DU SEIN. LA CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE EST ETUDIEE EN ESTIMANT LA DISTRIBUTION DE LA DIMENSION DES METASTASES OCCULTES AU MOMENT DU TRAITEMENT DE LA TUMEUR PRIMITIVE. L'ETUDE DE FACTEURS PRONOSTIQUES EST ILLUSTREE PAR UN MODELE BASE SUR L'HYPOTHESE D'UN ENVAHISSEMENT PROGRESSIF DES GANGLIONS AXILLAIRES. NOUS MONTRONS NOTAMMENT QUE LA SIGNIFICATION PRONOSTIQUE DE L'ENVAHISSEMENT AXILLAIRE PEUT ETRE PRECISEE EN TENANT COMPTE DE LA DIMENSION TUMORALE
Author: Antoine Arnaud
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Pages : 214
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L’objectif principal a été de comparer les résultats en termes de contrôle locorégional, de 2 stratégies thérapeutiques validées chez les femmes présentant un cancer du sein résécable, en fonction du timing de la chimiothérapie (pré ou postopératoire). Les objectifs secondaires ont été l’analyse de la survie globale (SG) et de la survie sans maladie, et l’étude des facteurs pronostiques de la survie sans récidive locorégionale (SSRLR) et de la SG. MATERIEL ET METHODES De 1982 à 2005, 92 cas (C) traités par chimiothérapie néo-adjuvante (CN) puis chirurgie et radiothérapie post opératoire (RTP) ont été appariés à 92 témoins (T) traités par chirurgie puis chimiothérapie adjuvante et RTP. Les critères d’appariement étaient : stade AJCC initial, âge, période de diagnostic et récepteurs oestrogéniques (RO). RESULTATS Le suivi médian était de 11 ans (C) et 10 ans (T). Une chirurgie conservatrice a été réalisée chez respectivement 47.8 % et 56.5 % des C et des T (p = 0.24). Les taux de SSRLR à 1, 5 et 10 ans étaient de 96%, 86% et 81% chez les C et 98%, 87% et 85% chez les T (p = 0.45). Aucune différence significative en termes de survie n’a été retrouvée. Seul le statut RO négatif était considéré comme un facteur pronostique péjoratif indépendant sur la SSRLR, le timing de la chimiothérapie n’ayant aucune influence significative. Dans le groupe CN, le taux de réponses histologiques complètes (RCH) était de 13% avec une SSRLR à 10 ans de 83% contre 80% sans RCH (p = 0.88). CONCLUSION Malgré la réponse tumorale induite par la CN, la SSRLR n’est pas modifiée, y compris en cas de RCH. La RTP garde un rôle prépondérant dans le contrôle locorégional des carcinomes mammaires, quels que soient le stade initial et la réponse à la CN.
