Etude rétrospective d' une cohorte de 269 patientes suivies pour un cancer du sein triple négatif an Centre Jean Perrin PDF Download
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Author: Camille Poirier
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Book Description
Le cancer du sein triple négatif (CSTN), caractérisé par l'absence d'expression des récepteurs hormonaux et de l'Her2, est un groupe hétérogène de cancer du sein de mauvais pronostic avec un risque de rechute métastatique élevé dans les 5 premières années. La prise en charge repose essentiellement sur la chimiothérapie conventionnelle. L'objectif de notre étude est à travers l'analyse d'une cohorte de patientes d'évaluer nos pratiques thérapeutiques ainsi que le pronostic de ces patientes. Nous avons recueilli les données cliniques, anatomo-pathologiques et les caractéristiques de prise en charge de toutes les patientes diagnostiquées pour un CSTN au Centre Jean Perrin. Nous nous sommes également intéressés aux caractéristiques et la prise en charge des rechutes. Au total, nous avons inclus 269 patientes diagnostiqueées pour un CSTN entre le 01/01/2009 et le 31/12/2015. 90% de la population présente un stade localisé au diagnostic (avec 42,9% de stade tumoral T2 selon la classification TNM, et sans atteinte ganglionnaire dans 67,5% des cas). La majorité des tumeurs sont des carcinomes canalaires infiltrants de haut grade SBR avec un Ki 67 élevé (Ki 67 moyen = 46,9% ± 27,7). La plupart des patientes (48,7%) ont bénéficié d'une chimiothérapie néo-adjuvante, essentiellement selon le protocole FEC 100 = Taxanes. Une réponse pathologique complète (RPC) à la chimiothérapie néo-adjuvante a été obtenue dans 24% des cas. Les patientes présentant une RPC à la chimiothérapie néo-adjuvante ont une meilleure survie sans rechute (p=0,0073) et globale (p=0,0038) que celles qui ont une maladie résiduelle. Avec un suivi médian de 4,8 ans, on peut voir que 92 patientes rechutent (soit 32% de la population), dont plus de la moitié en métastatique (64 patientes). La plupart des métastases sont de localisation viscérale : pulmonaire, hépatique et cérébrale. Aucune différence de survie n'a été mise en évidence entre les patientes métastatiques en cérébral et celles métastatiques ailleurs (p=0,19). Dans notre population, 15,2% des patientes sont porteuses d'une mutation BRCA. Ces patientes ont une meilleure survie que celles non mutées (p=0,0028). Sur l'ensemble de la population, le taux de survie globale à 5 ans est de 80,8% [74.5-85.9] et celui de la survie sans rechute à 5 ans de 69,8% [62,7-76,0]. Nos résultats sont similaires aux données de la littérature. Les progrès dans le traitement du CSTN restent un défi important ainsi que la mise en évidence de marqueurs prédictifs de réponse. La RPC à la chimiothérapie néo-adjuvante apparaît comme un facteur prédictif de meilleure survie; de même que la présence d'une mutation BRCA. Les approches thérapeutiques les plus prometteuses à l'heure actuelle sont les inhibiteurs de PARP, les anti-androgènes et l'immunothérapie (anti-PD-1 et anti-PD-L1). D'autres études, basées sur le profil moléculaire des tumeurs sont nécessaires afin de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques efficaces.
Author: Camille Poirier
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Le cancer du sein triple négatif (CSTN), caractérisé par l'absence d'expression des récepteurs hormonaux et de l'Her2, est un groupe hétérogène de cancer du sein de mauvais pronostic avec un risque de rechute métastatique élevé dans les 5 premières années. La prise en charge repose essentiellement sur la chimiothérapie conventionnelle. L'objectif de notre étude est à travers l'analyse d'une cohorte de patientes d'évaluer nos pratiques thérapeutiques ainsi que le pronostic de ces patientes. Nous avons recueilli les données cliniques, anatomo-pathologiques et les caractéristiques de prise en charge de toutes les patientes diagnostiquées pour un CSTN au Centre Jean Perrin. Nous nous sommes également intéressés aux caractéristiques et la prise en charge des rechutes. Au total, nous avons inclus 269 patientes diagnostiqueées pour un CSTN entre le 01/01/2009 et le 31/12/2015. 90% de la population présente un stade localisé au diagnostic (avec 42,9% de stade tumoral T2 selon la classification TNM, et sans atteinte ganglionnaire dans 67,5% des cas). La majorité des tumeurs sont des carcinomes canalaires infiltrants de haut grade SBR avec un Ki 67 élevé (Ki 67 moyen = 46,9% ± 27,7). La plupart des patientes (48,7%) ont bénéficié d'une chimiothérapie néo-adjuvante, essentiellement selon le protocole FEC 100 = Taxanes. Une réponse pathologique complète (RPC) à la chimiothérapie néo-adjuvante a été obtenue dans 24% des cas. Les patientes présentant une RPC à la chimiothérapie néo-adjuvante ont une meilleure survie sans rechute (p=0,0073) et globale (p=0,0038) que celles qui ont une maladie résiduelle. Avec un suivi médian de 4,8 ans, on peut voir que 92 patientes rechutent (soit 32% de la population), dont plus de la moitié en métastatique (64 patientes). La plupart des métastases sont de localisation viscérale : pulmonaire, hépatique et cérébrale. Aucune différence de survie n'a été mise en évidence entre les patientes métastatiques en cérébral et celles métastatiques ailleurs (p=0,19). Dans notre population, 15,2% des patientes sont porteuses d'une mutation BRCA. Ces patientes ont une meilleure survie que celles non mutées (p=0,0028). Sur l'ensemble de la population, le taux de survie globale à 5 ans est de 80,8% [74.5-85.9] et celui de la survie sans rechute à 5 ans de 69,8% [62,7-76,0]. Nos résultats sont similaires aux données de la littérature. Les progrès dans le traitement du CSTN restent un défi important ainsi que la mise en évidence de marqueurs prédictifs de réponse. La RPC à la chimiothérapie néo-adjuvante apparaît comme un facteur prédictif de meilleure survie; de même que la présence d'une mutation BRCA. Les approches thérapeutiques les plus prometteuses à l'heure actuelle sont les inhibiteurs de PARP, les anti-androgènes et l'immunothérapie (anti-PD-1 et anti-PD-L1). D'autres études, basées sur le profil moléculaire des tumeurs sont nécessaires afin de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques efficaces.
Author: Isabelle Trechot
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Languages : fr
Pages : 302
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Le cancer du sein "Triple négatif" représente environ 15% des cancers du sein invasifs. Nous avons conduit une étude rétrospective sur 91 patientes (âge moyen 61,5 ans), non BRCA mutées, porteuses de cancers du sein "Triple négatifs" en IHC, traitées par chirugie première au Centre Jean Perrin, entre 2001 et 2007. Les tumeurs de taille moyenne (2.1 cm) étaient principalement de haut grade, peu différenciées et fortement proliférantes. Le suivi médian était de 65 mois. Le mode de rechute était majoritairement multi-viscéral, à distance et précoce avec un pic à 2 ans (28% des patientes). Les taux de survie globale et sans rechute étaient respectivement de 83% et 76% à 3 ans et 75% et 73% à 5 ans. Un âge jeune (45 ans), une fibrose centrale dense et un important marquage membranaire de la P-Cadhérine étaient retrouvés comme facteurs de bon pronostic ; alors qu'un envahissement ganglionnaire, une nécrose tumorale et une taille tumorale 2cm indiquaient un pronostic sombre. Le modèle de Cox ne retenait que la taille et la P-Cadhérine. L'originalité de notre étude repose sur la valeur pronostique différente de la sub-localisation du marquage de la P-Cadhérine (membranaire de bon pronostic et intra-cytoplasmique de mauvais pronostic) qui reflète un comportement biologique différent.
Author: Judith Passildas Jahanmohan
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Languages : fr
Pages : 0
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Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme et malgré une baisse de la mortalité ces dernières années, attribuable à une détection précoce et une meilleure prise en charge, il reste la première cause de mortalité par cancer et demeure donc un problème majeur de santé publique. La mortalité par cancer du sein s'avère être plus élevée dans le cas des cancers dits agressifs ou de mauvais pronostic tels que le cancer du sein de la femme jeune et le cancer du sein triple négatif (CSTN). Mes travaux de thèse portent sur ces deux types de cancer du sein avec comme objectifs l'étude des conséquences de la ménopause chimio-induite (MCI) chez les femmes jeunes atteintes d'un cancer du sein non métastatique d'une part et l'analyse des facteurs pronostiques de la rechute du cancer du sein triple négatif d'autre part. Le premier axe de ma thèse concerne l'étude clinique MENOCOR dont le but est d'évaluer chez les femmes jeunes atteintes d'un cancer du sein non métastatique l'impact de la MCI sur la qualité de vie (QdV). L'incidence de la MCI et l'étude des variations hormonales font également partie des objectifs secondaires. Dans le cadre de cette thèse, l'analyse intermédiaire, prévue dans le protocole, a été réalisée sur 59 patientes avec un recul de 18 mois post-chimiothérapie. Ces premiers résultats ont tendance à montrer une altération de la QdV évaluée par le QLQ-BR23 chez les patientes ménopausées vs les non ménopausées (p=0.17). A ce stade de l'essai, le QLQ-BR23 semble donc être plus adapté que le QLQ-C30 pour évaluer la QdV dans le contexte de cette étude. Nous avons également observé une prédiction possible de la MCI par le dosage de l'AMH initial et l'âge des patientes. Ainsi, ces résultats doivent être comparés à ceux de l'analyse finale et nous supposons qu'avec une puissance plus importante (effectif total prévu de 240 patientes et suivi de 30 mois post-traitement) les résultats concernant la QdV pourraient être significatifs.Le deuxième axe de ma thèse a consisté à la création d'une base de données sur le CSTN. Cette étude rétrospective s'inscrit dans la continuité des travaux réalisés au Centre Jean PERRIN et a pour but d'évaluer la dynamique et les facteurs prédictifs de la rechute du CSTN. Les analyses ont montré que l'atteinte ganglionnaire, la présence d'emboles et la taille tumorale sont les principaux facteurs pronostiques de la rechute. Les résultats présentés dans cette thèse confirment également l'hétérogénéité des CSTN avec l'existence d'une disparité des réponses à la CTNA (allant de la réponse complète à la chimiorésistance) et d'une diversité des rechutes (précoces ( 1 an), standards (1 à 5 ans) et tardives ( 5 ans)) soulignant la nécessité de poursuivre la recherche de nouveaux biomarqueurs pouvant prédire la réponse ou encore permettant de prévenir les rechutes afin d'améliorer la prise en charge des patientes. En conclusion, ces résultats permettent d'ouvrir de nombreuses perspectives de recherches. Nous prévoyons de comparer les résultats finaux de l'étude MENOCOR à ceux de l'analyse intermédiaire présentés dans cette thèse. A l'issu de l'essai, nous espérons avoir une meilleure compréhension de la MCI, de son impact sur la QdV et du rôle de l'AMH dans la prédiction de la ménopause. Concernant le CSTN, il est prévu de mener une autre étude rétrospective sur une cohorte plus large, avec cette fois-ci, l'analyse des paramètres hématologiques. En fonction des résultats, une étude prospective pourra être mise en place afin d'étudier le rôle du microenvironnement tumoral ainsi que des paramètres hématologiques et génétiques dans la rechute des CSTN.
Author: Emmanuelle Amblard-Manhes
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Languages : fr
Pages : 140
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Author: Lucie Tixier
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Languages : fr
Pages : 278
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Le carcinome canalaire in-situ (CCIS) du sein a connu une forte augmentation de son incidence depuis la mise en place du dépistage de masse du cancer du sein. Malgré un excellent pronostic et une survie à 10 ans supérieure à 95%, environ 13% des femmes récidivent qui plus est sous une forme invasive une fois sur deux. La décision de la prise en charge repose actuellement sur la taille des lésions, les possibilités chirurgicales et le choix de la patiente. Le but de cette étude est de mettre en évidence des facteurs de risque de récidive de CCIS afin d'envisager une prise en charge plus individualisée. Il s'agit d'une étude rétrospective portant sur 87 patientes traitées par chirurgie conservatrice et radiothérapie pour un CCIS pur au centre Jean Perrin entre 1999 et 2006. Un recueil de données cliniques, radiologiques, histologiques et immunohistochimiques a été effectué. Des analyses uni et multivariées ont été réalisées pour rechercher des facteurs de risques indépendants de récidive. Avec un suivi médian de 8,2 ans, 8 patientes ont présenté une récidive locorégionale, 6 un événement carcinologique controlétéral et 3 patientes sont décédées. La taille tumorale, la présence de nécrose, le VPNI, un stroma inflammatoire et un index mitotique élevé sont des facteurs histologiques ayant une influence sur le taux de récidive. Parmi les marqueurs immunohistochimiques, le marquage par la p63, la P-Cadhérine et le Ki67 ont été associés à des taux de récidive plus élevés. L'analyse multivariée a montré, pour les tumeurs de plus de 0,5cm, que deux facteurs indépendants ressortaient : un marquage membranaire faible (QS65) par la P-Cadhérine, avec un RR de 7,7 et un intervalle de confiance à 95% de [0,03-0,55], et un taux de Ki675% avec un RR de 6,5 et un intervalle de confiance à 95% de [1,3-31,2].La réalisation d'un examen complémentaire par l'évaluation de l'index de prolifération ou Ki67 par étude immunohistochimique pourrait, si ces données se confirment, devenir une pratique quotidienne lors du diagnostic de CCIS et être une aide précieuse pour détecter les patientes à haut risque de récidive.
Author: Louis Larrouquère
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Languages : en
Pages : 0
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Book Description
Contexte. Cette étude rétrospective a étudié une cohorte de patientes atteintes d'un cancer du sein avec des métastases leptoméningées (ML) qui ont participé à un programme de dépistage moléculaire.Méthodes. Les données ont été extraites pour 22 patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases leptoméningées qui ont subi un dépistage moléculaire (PROFILER01 (NCT01774409) ou SAFIR02_Breast (NCT02299999)). Les études de survie ont été rapportés à l'aide du test de Kaplan-Meier et comparées à l'aide du test de log-rank. Les altérations génomiques ont été comparées à trois bases de données de cancer du sein provenant de https://www.cbioportal.org/ (INSERM, PLoS Med 2016 ; METABRIC, Nature 2012 & Nat Commun 2016 ; MSK, Cancer Cell 2018). Résultats. Le temps médian avant le décès à partir du premier diagnostic de métastase était de 23,4 mois (IC 95% 15,5-43,8) et le temps médian avant le décès à partir du diagnostic de LM était de 1,7 mois (IC 95% 0,8-3,7). MYC (12/22 ; 54,5%), FGFR1 (6/22 ; 27,3%) et CCND1 (7/22 ; 31,8%) ont été retrouvées amplifiées dans notre série. Dans RH+/HER- (13/22), le FGFR1 et le CCND1 étaient amplifiés dans 38,5 % des cas (5/13). Dans le cancer du sein triple négatif (9/22), le MYC était amplifié dans 77,8 % des cas (7/9). Le déficit en BRCA1 ou 2 (6/22 ; 27,3 %) et l'amplification du MYC ont été constatés à un taux plus élevé que dans les bases de données sélectionnées de cancer du sein métastatique.Conclusion. Au sein de notre cohorte, les amplifications de MYC, FGFR1, CCND1 et les délétions ou mutations de BRCA étaient des altérations génomiques fréquentes dans les ML de cancer du sein.
Author: Linda Diann Urden
Publisher: Saunders
ISBN:
Category : Medical
Languages : en
Pages : 1242
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Focusing on critical care nursing, this full-color text provides an examination of the important aspects of critical care nursing. It is organized in ten units around alterations in body systems.
Author: R. Célestin
Publisher: Springer
ISBN: 1137095148
Category : Social Science
Languages : en
Pages : 307
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This volume, a collection of essays by a number of high-profile personalities working in philosophy, literature, sociology, cinema, theatre, journalism, and politics, covers a number a of recent and crucial developments in the field of French Feminisms that have made a reassessment necessary. Beyond French Feminisms proposes to answer the question: what is new in French Feminism at the beginning of the twenty-first century? The essays reflect the shift from the theoretical and philosophical approaches that characterized feminism twenty years ago, to the more social and political questions of today. Topics include: the 'parité' and PACS debates, the France-USA dialogue, the 'multicultural' issues, and the new trends in literature and film by women.
Author: Wendy Isaack
Publisher:
ISBN: 9781623135621
Category : Homophobia
Languages : en
Pages : 72
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Book Description
Author: R. Célestin
Publisher: Palgrave Macmillan
ISBN: 9780312240400
Category : Social Science
Languages : en
Pages : 311
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Book Description
This volume, a collection of essays by a number of high-profile personalities working in philosophy, literature, sociology, cinema, theatre, journalism, and politics, covers a number a of recent and crucial developments in the field of French Feminisms that have made a reassessment necessary. Beyond French Feminisms proposes to answer the question: what is new in French Feminism at the beginning of the twenty-first century? The essays reflect the shift from the theoretical and philosophical approaches that characterized feminism twenty years ago, to the more social and political questions of today. Topics include: the 'parité' and PACS debates, the France-USA dialogue, the 'multicultural' issues, and the new trends in literature and film by women.
