Caractéristiques cliniques et de survie des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique en rechute précoce au sein de la cohorte ESME PDF Download
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Author: Thomas Grinda
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Contexte : une rechute métastatique précoce du cancer du sein triple négatif (TNBC) (dans les 12 mois suivant la fin du traitement néo/adjuvant) semble conduire à une maladie agressive et résistante aux traitements, mais l'issue exacte de ces patients n'a pas été bien caractérisée. ESME-MBC est une grande cohorte observationnelle multicentrique nationale (NCT03275311). Elle recueille les données de tous les patients qui ont débuté un traitement pour leur cancer du sein dans les 18 centres de lutte contre le cancer français depuis 2008. Patients et méthodes: toutes les patients atteintes atteints d'une tumeur primitive de sous-type TNBC et qui ont rechuté après un traitement néoadjuvant/adjuvant ont été incluses. Les rechutes précoces (N= 881) ont été définies par un diagnostic métastatique dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie néo/adjuvante. Nous avons évalué la survie globale (OS) et la survie sans progression après un traitement de première ligne et de première + deuxième ligne (PFS1 et PFS1+2) en fonction des rechutes précoces et tardives (> 12 mois, N=1 045). Résultats : les patients en rechute précoce étaient plus jeunes (48%
Author: Thomas Grinda
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Contexte : une rechute métastatique précoce du cancer du sein triple négatif (TNBC) (dans les 12 mois suivant la fin du traitement néo/adjuvant) semble conduire à une maladie agressive et résistante aux traitements, mais l'issue exacte de ces patients n'a pas été bien caractérisée. ESME-MBC est une grande cohorte observationnelle multicentrique nationale (NCT03275311). Elle recueille les données de tous les patients qui ont débuté un traitement pour leur cancer du sein dans les 18 centres de lutte contre le cancer français depuis 2008. Patients et méthodes: toutes les patients atteintes atteints d'une tumeur primitive de sous-type TNBC et qui ont rechuté après un traitement néoadjuvant/adjuvant ont été incluses. Les rechutes précoces (N= 881) ont été définies par un diagnostic métastatique dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie néo/adjuvante. Nous avons évalué la survie globale (OS) et la survie sans progression après un traitement de première ligne et de première + deuxième ligne (PFS1 et PFS1+2) en fonction des rechutes précoces et tardives (> 12 mois, N=1 045). Résultats : les patients en rechute précoce étaient plus jeunes (48%
Author: Camille Poirier
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Le cancer du sein triple négatif (CSTN), caractérisé par l'absence d'expression des récepteurs hormonaux et de l'Her2, est un groupe hétérogène de cancer du sein de mauvais pronostic avec un risque de rechute métastatique élevé dans les 5 premières années. La prise en charge repose essentiellement sur la chimiothérapie conventionnelle. L'objectif de notre étude est à travers l'analyse d'une cohorte de patientes d'évaluer nos pratiques thérapeutiques ainsi que le pronostic de ces patientes. Nous avons recueilli les données cliniques, anatomo-pathologiques et les caractéristiques de prise en charge de toutes les patientes diagnostiquées pour un CSTN au Centre Jean Perrin. Nous nous sommes également intéressés aux caractéristiques et la prise en charge des rechutes. Au total, nous avons inclus 269 patientes diagnostiqueées pour un CSTN entre le 01/01/2009 et le 31/12/2015. 90% de la population présente un stade localisé au diagnostic (avec 42,9% de stade tumoral T2 selon la classification TNM, et sans atteinte ganglionnaire dans 67,5% des cas). La majorité des tumeurs sont des carcinomes canalaires infiltrants de haut grade SBR avec un Ki 67 élevé (Ki 67 moyen = 46,9% ± 27,7). La plupart des patientes (48,7%) ont bénéficié d'une chimiothérapie néo-adjuvante, essentiellement selon le protocole FEC 100 = Taxanes. Une réponse pathologique complète (RPC) à la chimiothérapie néo-adjuvante a été obtenue dans 24% des cas. Les patientes présentant une RPC à la chimiothérapie néo-adjuvante ont une meilleure survie sans rechute (p=0,0073) et globale (p=0,0038) que celles qui ont une maladie résiduelle. Avec un suivi médian de 4,8 ans, on peut voir que 92 patientes rechutent (soit 32% de la population), dont plus de la moitié en métastatique (64 patientes). La plupart des métastases sont de localisation viscérale : pulmonaire, hépatique et cérébrale. Aucune différence de survie n'a été mise en évidence entre les patientes métastatiques en cérébral et celles métastatiques ailleurs (p=0,19). Dans notre population, 15,2% des patientes sont porteuses d'une mutation BRCA. Ces patientes ont une meilleure survie que celles non mutées (p=0,0028). Sur l'ensemble de la population, le taux de survie globale à 5 ans est de 80,8% [74.5-85.9] et celui de la survie sans rechute à 5 ans de 69,8% [62,7-76,0]. Nos résultats sont similaires aux données de la littérature. Les progrès dans le traitement du CSTN restent un défi important ainsi que la mise en évidence de marqueurs prédictifs de réponse. La RPC à la chimiothérapie néo-adjuvante apparaît comme un facteur prédictif de meilleure survie; de même que la présence d'une mutation BRCA. Les approches thérapeutiques les plus prometteuses à l'heure actuelle sont les inhibiteurs de PARP, les anti-androgènes et l'immunothérapie (anti-PD-1 et anti-PD-L1). D'autres études, basées sur le profil moléculaire des tumeurs sont nécessaires afin de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques efficaces.
Author: Judith Passildas Jahanmohan
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Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme et malgré une baisse de la mortalité ces dernières années, attribuable à une détection précoce et une meilleure prise en charge, il reste la première cause de mortalité par cancer et demeure donc un problème majeur de santé publique. La mortalité par cancer du sein s'avère être plus élevée dans le cas des cancers dits agressifs ou de mauvais pronostic tels que le cancer du sein de la femme jeune et le cancer du sein triple négatif (CSTN). Mes travaux de thèse portent sur ces deux types de cancer du sein avec comme objectifs l'étude des conséquences de la ménopause chimio-induite (MCI) chez les femmes jeunes atteintes d'un cancer du sein non métastatique d'une part et l'analyse des facteurs pronostiques de la rechute du cancer du sein triple négatif d'autre part. Le premier axe de ma thèse concerne l'étude clinique MENOCOR dont le but est d'évaluer chez les femmes jeunes atteintes d'un cancer du sein non métastatique l'impact de la MCI sur la qualité de vie (QdV). L'incidence de la MCI et l'étude des variations hormonales font également partie des objectifs secondaires. Dans le cadre de cette thèse, l'analyse intermédiaire, prévue dans le protocole, a été réalisée sur 59 patientes avec un recul de 18 mois post-chimiothérapie. Ces premiers résultats ont tendance à montrer une altération de la QdV évaluée par le QLQ-BR23 chez les patientes ménopausées vs les non ménopausées (p=0.17). A ce stade de l'essai, le QLQ-BR23 semble donc être plus adapté que le QLQ-C30 pour évaluer la QdV dans le contexte de cette étude. Nous avons également observé une prédiction possible de la MCI par le dosage de l'AMH initial et l'âge des patientes. Ainsi, ces résultats doivent être comparés à ceux de l'analyse finale et nous supposons qu'avec une puissance plus importante (effectif total prévu de 240 patientes et suivi de 30 mois post-traitement) les résultats concernant la QdV pourraient être significatifs.Le deuxième axe de ma thèse a consisté à la création d'une base de données sur le CSTN. Cette étude rétrospective s'inscrit dans la continuité des travaux réalisés au Centre Jean PERRIN et a pour but d'évaluer la dynamique et les facteurs prédictifs de la rechute du CSTN. Les analyses ont montré que l'atteinte ganglionnaire, la présence d'emboles et la taille tumorale sont les principaux facteurs pronostiques de la rechute. Les résultats présentés dans cette thèse confirment également l'hétérogénéité des CSTN avec l'existence d'une disparité des réponses à la CTNA (allant de la réponse complète à la chimiorésistance) et d'une diversité des rechutes (précoces ( 1 an), standards (1 à 5 ans) et tardives ( 5 ans)) soulignant la nécessité de poursuivre la recherche de nouveaux biomarqueurs pouvant prédire la réponse ou encore permettant de prévenir les rechutes afin d'améliorer la prise en charge des patientes. En conclusion, ces résultats permettent d'ouvrir de nombreuses perspectives de recherches. Nous prévoyons de comparer les résultats finaux de l'étude MENOCOR à ceux de l'analyse intermédiaire présentés dans cette thèse. A l'issu de l'essai, nous espérons avoir une meilleure compréhension de la MCI, de son impact sur la QdV et du rôle de l'AMH dans la prédiction de la ménopause. Concernant le CSTN, il est prévu de mener une autre étude rétrospective sur une cohorte plus large, avec cette fois-ci, l'analyse des paramètres hématologiques. En fonction des résultats, une étude prospective pourra être mise en place afin d'étudier le rôle du microenvironnement tumoral ainsi que des paramètres hématologiques et génétiques dans la rechute des CSTN.
Author: Aurélien Noret
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Plus de 20% des cancers du sein sont diagnostiqués après 75 ans. L'incidence du cancer du sein triple-négatif (CSTN) diminue avec l'âge. Environ 10% des femmes > 75 ans atteinte d'un cancer du sein y seront confrontées. Leur plus mauvais pronostic impose souvent le recours théorique à la chimiothérapie. L'objectif de ce travail est d'étudier les caractéristiques cliniques et biologiques des femmes âgées atteintes d'un CSTN et d'analyser leur prise en charge.Cette étude rétrospective a analysé 1692 patientes âgées de plus de 75 ans présentant un cancer du sein infiltrant au stade précoce, diagnostiqué à l'Institut Curie entre 2010 et 2015. Les paramètres étudiés étaient : caractéristiques cliniques incluant des paramètres gériatriques, caractéristiques tumorales, détail des traitements, survie globale (SG) et survie sans maladie (SSM).Un CSTN au stade précoce a été retrouvé chez 8,5% des patientes (n=134). L'âge médian était de 81 ans. Le questionnaire G8 a été réalisé chez 51 % des patientes et était anormal dans 71% des cas. Une évaluation gériatrique approfondie a été réalisée chez 53% des patientes. 90% des patientes ont été opérées et 74% ont reçu une radiothérapie adjuvante. 46% ont reçu une chimiothérapie (taxanes : 49% ; anthracyclines : 26%). La SG à 5 ans et la survie spécifique étaient respectivement de 69% (IC95% : 61-79) et 75% (IC95% : 67-84). La SSM à 5 ans était de 56% (IC95% : 46-67). L'âge
Author: Alexandre Bastien
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Author: Anne Thevenin-Ploquin
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Contexte : Le cancer du sein est un des cancers les plus fréquents dont l'incidence chez les femmes enceintes est en progression depuis ces 30 dernières années. Jusqu'à peu, très peu de données existaient sur cette pathologie. Méthode : Cette étude rétrospective, non interventionnelle et multicentrique a inclus au sein de 28 centres, entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2006, des patientes enceintes au moment du diagnostic. L'objectif principal était de comparer la survie globale de ces patientes à celle d'un groupe de témoins non enceintes appariées sur des facteurs pronostiques. Les objectifs secondaires étaient la comparaison de la survie sans récidive à 5 ans par rapport au groupe témoin ainsi que la description des caractéristiques tumorales et de la prise en charge de ces patientes. Résultats : La survie globale et la survie sans récidive étaient comparables entre les deux groupes. Nous avons mis en évidence en analyse univariée puis multivariée des facteurs pronostiques péjoratifs de SG et SSR à savoir le statut T4, l'envahissement ganglionnaire, et le statut Triple Négatif. Les caractéristiques tumorales étaient comparables à celles des femmes jeunes. Les patientes ont été prises en charge selon les recommandations actuelles en dehors d'une faible proportion de chimiothérapie par taxanes. Conclusion : Les progrès faits dans la prise en charge des patientes atteintes d'un cancer du sein au cours de la grossesse sont importants. La prise en charge de ces patientes doit avoir lieu dans des Centres Expert Régionaux en collaboration étroite avec les obstétriciens.
