Mise au point et validation d'une méthode bio-analytique de quantification du linézolide par UHPLC-ESI/MS-HR en vue d'effectuer le suivi thérapeutique pharmacologique dans le cadre du traitement de la tuberculose multi-résistante PDF Download
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Author: Grégoire Petitjean
Publisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 59
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Book Description
Introduction : La tuberculose est responsable d'environ 1,5 millions de décès par an dans le monde dont près de 20% sont dues à des souches de M. tuberculosis multirésistantes imposant donc l'utilisation d'antituberculeux de seconde ligne comme le linézolide (Zyvoxid®). En revanche, aucune recommandation n'est disponible quant aux stratégies thérapeutiques et à l'attitude à adopter pour optimiser son suivi pharmacologique. Des études cliniques sont nécessaires pour améliorer la prise en charge par linézolide. Pour ce faire, il est nécessaire de disposer d'une méthode de dosage fiable et rapide du linézolide. L'objet de ce travail est la mise au point et la validation d'une méthode de quantification du linézolide en sérum humain par une méthode UHPLC-ESI/MS-HR. Matériel et méthode: Afin de répondre à ces objectifs, nous avons utilisé une chromatographie liquide ultra haute performance (UHPLC) Thermo® Scientific Dionex UltiMate 3000, elle-même couplée à un détecteur de masse Thermo® Scientific Exactive Plus® Haute Résolution. La séparation en chromatographie de phase inverse est effectuée sur une colonne Accucore® C18 Thermo® Scientific avec 2 phases mobiles aqueuse et organique simples constituées respectivement d'eau et d'acétonitrile acidifiées de 0,1% d'acide formique. La quantification est réalisée à l'aide d'un étalon interne deutéré, le linézolide-D3. La gamme de calibration permet une quantification entre 0,01 et 10 mg/L. Le protocole de validation de la méthode bio-analytique est celui de l'Agence Européenne du Médicament. Résultats et discussion: La détection du linézolide et du linézolide-D3 est effectué en polarité positive. Le temps d'analyse est de 10,75 minutes. Cette méthode permet ainsi une quantification rapide, très spécifique et sélective du linézolide en sérum humain avec une grande précision et exactitude. La validation de la méthode analytique est conforme aux exigences de l'Agence Européenne du Médicament en la matière, et elle corrèle parfaitement avec la méthode de référence HPLC-UV actuellement utilisée. Conclusion : La méthode bio-analytique validée permet désormais d'effectuer le suivi thérapeutique pharmacologique en routine au laboratoire de l'hôpital Saint Joseph. Sa mise au point constitue le point de départ de l'élaboration des études cliniques qui permettront l'optimisation thérapeutique du linézolide dans le cadre du traitement de la tuberculose multi-résistante. L'étude préliminaire des résultats des dosages utilisés pour la corrélation des méthodes appuyant à la fois l'intérêt du STP du linézolide mais également des études cliniques devant être menées prochainement.
Author: Grégoire Petitjean
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Introduction : La tuberculose est responsable d'environ 1,5 millions de décès par an dans le monde dont près de 20% sont dues à des souches de M. tuberculosis multirésistantes imposant donc l'utilisation d'antituberculeux de seconde ligne comme le linézolide (Zyvoxid®). En revanche, aucune recommandation n'est disponible quant aux stratégies thérapeutiques et à l'attitude à adopter pour optimiser son suivi pharmacologique. Des études cliniques sont nécessaires pour améliorer la prise en charge par linézolide. Pour ce faire, il est nécessaire de disposer d'une méthode de dosage fiable et rapide du linézolide. L'objet de ce travail est la mise au point et la validation d'une méthode de quantification du linézolide en sérum humain par une méthode UHPLC-ESI/MS-HR. Matériel et méthode: Afin de répondre à ces objectifs, nous avons utilisé une chromatographie liquide ultra haute performance (UHPLC) Thermo® Scientific Dionex UltiMate 3000, elle-même couplée à un détecteur de masse Thermo® Scientific Exactive Plus® Haute Résolution. La séparation en chromatographie de phase inverse est effectuée sur une colonne Accucore® C18 Thermo® Scientific avec 2 phases mobiles aqueuse et organique simples constituées respectivement d'eau et d'acétonitrile acidifiées de 0,1% d'acide formique. La quantification est réalisée à l'aide d'un étalon interne deutéré, le linézolide-D3. La gamme de calibration permet une quantification entre 0,01 et 10 mg/L. Le protocole de validation de la méthode bio-analytique est celui de l'Agence Européenne du Médicament. Résultats et discussion: La détection du linézolide et du linézolide-D3 est effectué en polarité positive. Le temps d'analyse est de 10,75 minutes. Cette méthode permet ainsi une quantification rapide, très spécifique et sélective du linézolide en sérum humain avec une grande précision et exactitude. La validation de la méthode analytique est conforme aux exigences de l'Agence Européenne du Médicament en la matière, et elle corrèle parfaitement avec la méthode de référence HPLC-UV actuellement utilisée. Conclusion : La méthode bio-analytique validée permet désormais d'effectuer le suivi thérapeutique pharmacologique en routine au laboratoire de l'hôpital Saint Joseph. Sa mise au point constitue le point de départ de l'élaboration des études cliniques qui permettront l'optimisation thérapeutique du linézolide dans le cadre du traitement de la tuberculose multi-résistante. L'étude préliminaire des résultats des dosages utilisés pour la corrélation des méthodes appuyant à la fois l'intérêt du STP du linézolide mais également des études cliniques devant être menées prochainement.
